拉罗替尼（Larotrectinib）中文说明书

药物介绍：拉罗替尼（Larotrectinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗与神经营养受体酪氨酸激酶基因融合的实体瘤，具有转移性，手术风险高，或没有替代治疗方法。

作用机制：肌钙蛋白受体激酶(TRK)如TRKA、TRKB和TRKC在与内源性嗜中性营养蛋白配体相互作用时，引发调节神经元自然生长、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。已经发现，涉及这些基因与各种配偶体的框内融合、TRK激酶结构域的易位、TRK配体结合位点的突变、NTRK的扩增或TRK剪接变体的表达的染色体重排可以产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，其可以作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

随后，拉罗替尼作为TRKs的抑制剂，包括TRKA、B和C 标记。在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在具有由基因融合、蛋白质调节结构域缺失导致的TRK蛋白的组成型活化的细胞中，或者在具有TRK蛋白过表达标记的细胞中显示出抗肿瘤活性。拉罗替尼在TRKA激酶域有点突变的细胞系中活性最低，包括临床确定的获得性耐药突变G595R标签。TRKC激酶结构域的点突变与临床确定的拉罗替尼获得性耐药相关，包括G623R、G696A和F617L。

用药方法：成人:拉罗替尼在成人中的推荐剂量为口服100 mg，每天两次(总剂量为200 mg ),直到患者不再从治疗中受益或出现不可接受的毒性。

儿科:儿科患者的剂量基于体表面积(BSA)。儿童患者(1个月至18岁)服用拉罗替尼的推荐剂量为100 mg/m2口服，每日两次，每次最大剂量为100 mg(最大总剂量为200 mg ),直到患者不再从治疗中获益或出现不可接受的毒性。

副作用：最常见的严重不良事件(≥ 2%)包括发热、腹泻、败血症、腹痛、蜂窝组织炎、脱水和呕吐，与归因无关。

上市及购买情况：由于在国内刚刚获得批准，大部分药房购买比较困难，具体情况请咨询当地药房。国外的拉罗替尼分为原研药和仿制药，原研药分为多个版本，主要有德国版原研药、香港版原研药和美国版原研药，德国版原研药比较高昂，规格100mg*56粒大约70000元左右，香港版和美国版的价格在25000左右，相对于德国版原研药来说便宜了接近2/3，而且药物成分一致；仿制药主要是孟加拉仿制药，100mg*30粒大约在4000~6500左右，由于厂家不同，价格有所差异，且原研药同仿制药药物成分一致。具体情况请咨询海得康医学顾问。