拉罗替尼（Larotrectinib）的功效与作用

拉罗替尼（Larotrectinib）的批准是基于三个多中心，开放标签，单组临床试验的数据:LOXO-TRK-14001 (NCT02122913)，SCOUT (NCT02637687)和NAVIGATE (NCT02576431)。

在三项试验中，对前55名不可切除或转移性实体瘤患者的疗效进行了评估，这些患者包含NTRK基因融合体。所有患者都要求在对其疾病进行系统性治疗后取得进展，如果可能的话，或者要求对局部晚期疾病进行具有显著发病率的手术。共有12种癌症类型，最常见的是唾液腺肿瘤(22%)、软组织肉瘤(20%)、婴儿纤维肉瘤(13%)和甲状腺癌(9%)。

ORR为75% (95% CI: 61%，85%)，包括22%完全缓解和53%部分缓解。在数据库锁定时，还没有达到响应的平均持续时间。73%的患者的缓解持续时间为6个月或更长，63%的患者为9个月或更长，39%的患者为12个月或更长。

拉罗替尼（Larotrectinib）用于患有实体瘤的成人和儿童患者，这些患者具有神经营养受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合，但没有已知的获得性耐药突变，或者是转移性的，或者是手术切除可能导致严重发病率的，并且没有令人满意的替代治疗或其癌症在治疗后有所进展。

拉罗替尼的作用机制：肌钙蛋白受体激酶(TRK)如TRKA、TRKB和TRKC在与内源性嗜中性营养蛋白配体相互作用时，引发调节神经元自然生长、分化和存活的活性。TRKA、TRKB和TRKC本身分别由NTRK1、NTRK2和NTRK3基因编码。已经发现，涉及这些基因与各种配偶体的框内融合、TRK激酶结构域的易位、TRK配体结合位点的突变、NTRK的扩增或TRK剪接变体的表达的染色体重排可以产生组成型激活的嵌合TRK融合蛋白，其可以作为致癌驱动因子，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

随后，拉罗替尼作为TRKs的抑制剂，包括TRKA、B和C 标记。在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在具有由基因融合、蛋白质调节结构域缺失导致的TRK蛋白的组成型活化的细胞中，或者在具有TRK蛋白过表达标记的细胞中显示出抗肿瘤活性。拉罗替尼在TRKA激酶域有点突变的细胞系中活性最低，包括临床确定的获得性耐药突变G595R标签。TRKC激酶结构域的点突变与临床确定的拉罗替尼获得性耐药相关，包括G623R、G696A和F617L。

拉罗替尼在国内刚刚获得批准，现在在大部分药房还无法购买。国外的拉罗替尼分为原研药和仿制药，原研药主要有德国版原研药、香港版原研药和美国版原研药，价格在25000~70000元不等左右；仿制药主要是孟加拉仿制药，价格在4000~6500元不等，且原研药同仿制药药物成分一致。具体情况请咨询海得康医学顾问。