孟加拉耀品国际拉罗替尼LOTENIB的药理作用
发布时间：2023-04-12 点击量： 次
拉罗替尼是一种利用NTRK基因融合治疗实体瘤的癌症药物。NTRK基因融合是一种罕见的遗传异常，可发生在身体不同部位的肿瘤，如肺、甲状腺和肠道。该药物一般用于肿瘤晚期、已扩散至身体其他部位或不适于手术、且没有令人满意的替代疗法的患者，其疗效良好，受到许多患者关注。本文是关于拉罗替尼的药理作用。
二、药效学：在高于推荐成人剂量9倍的剂量下，拉罗替尼不会将QTc间期延长至任何临床相关程度。
三、药物动力学：研究了拉罗替尼在健康受试者以及患有局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者中的药代动力学。在接受单剂量拉罗替尼胶囊的健康受试者中，拉罗替尼的全身暴露(Cmax和AUC)在100mg至400mg剂量范围内(成人推荐剂量的1至4倍)呈剂量成比例，在600mg至900mg剂量内(成人推荐剂量的6至9倍)略大于成比例。在LOXO-TRK-14001研究中，成年患者每天两次服用拉罗替尼胶囊100 mg, 拉罗替尼的峰值血浆水平(Cmax)在给药后约1小时达到，3天内达到稳态。平均稳态拉罗替尼[变异系数(CV%)] Cmax为788 (81%)ng/mL, AUC0-24hr为4351 (97%)ng*h/mL。
1. 吸收：拉罗替尼胶囊的平均绝对生物利用度为34%(范围:32%至37%)。在健康受试者中，拉罗替尼口服溶液的AUC与胶囊相似，口服溶液的Cmax高36%。与禁食状态下的Cmax和AUC相比，与高脂肪膳食(约900卡路里、58克碳水化合物、56克脂肪和43克蛋白质)一起服用的健康受试者口服单剂100mg 拉罗替尼胶囊后，拉罗替尼的AUC相似，Cmax降低35%。
2. 分配：健康受试者静脉注射拉罗替尼后，拉罗替尼的平均分布体积(CV%)为48 (38%)L。拉罗替尼 70%与体外人血浆蛋白结合，且与药物浓度无关。血浆浓度比为0.9。
3. 淘汰：健康受试者口服拉罗替尼后，拉罗替尼的平均(CV%)清除率(CL/F)为98 (44%) L/h，半衰期为2.9小时。拉罗替尼主要由CYP3A4代谢。健康受试者口服单剂量100 mg放射性标记的[14C]拉罗替尼后，血浆中主要循环放射性药物成分中未改变的拉罗替尼占19 %, O-连接葡萄糖醛酸苷占26%。健康受试者口服单剂量[14C]放射性标记的100mg拉罗替尼后，58%(5%不变)的放射性在粪便中回收，39%(20%不变)的放射性在尿液中回收。
4. 特定人群：1）年龄(范围:28天至82岁)、性别和体重(范围:3.8 kg至179 kg)对拉罗替尼的药代动力学没有临床意义上的影响。2）在儿科患者中,拉罗替尼几何平均 (%CV) AUC0-24hr 按年龄分组是: 3348 (66%) ng*h/mL 患者 1 个月至 < 2 年 (n = 9),4135 (36%) ng*h/mL 患者 2 至 < 12 年 (n = 15),和 3108 (69%) ng*h/mL 和患者 12 至 < 18 年 (n = 9)。3）与肾功能正常的受试者(估计肌酐清除率≥ 90 mL/min)相比，患有终末期肾病的受试者(例如需要透析的受试者)单剂量口服100mg 拉罗替尼胶囊后，拉罗替尼的AUC0-INF增加1.5倍，Cmax增加1.3倍。尚未研究中度至重度肾功能损害(肌酐清除率≤ 60 mL/min)患者的拉罗替尼药代动力学。4）与肝功能正常的受试者相比，单剂量口服100mg拉罗替尼胶囊后，轻度肝功能损害受试者(Child-Pugh A)的AUC0-INF增加1.3倍，中度肝功能损害受试者(Child-Pugh B)增加2倍，重度肝功能损害受试者(Child-Pugh C)增加3.2倍。轻度和中度肝损伤受试者的Cmax相似，与肝功能正常的受试者相比，重度肝损伤受试者的 拉罗替尼增加了1.5倍。
据悉由孟加拉耀品国际生产的拉罗替尼LOTENIB已获政府批文，规格100mg*30粒价格在4000人民币左右，患者可以购买使用。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每位患者获得优质的海外医疗资源。
