雷莫芦单抗（Ramucirumab）治疗肺癌效果

2020年5月29日，美国美国食品药品监督管理局(FDA)已批准雷莫芦单抗(Ramucirumab）注射剂，10 mg/mL溶液)联合厄洛替尼，用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 (L858R)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。凭借这一批准，雷莫芦单抗现已获得FDA的六项批准，用于治疗某些类型的肺癌、肝癌、胃癌和结直肠癌。

雷莫芦单抗加厄洛替尼是FDA批准的第一个也是唯一一个针对转移性EGFR突变非小细胞肺癌的抗VEGFR/EGFR TKI联合疗法。该批准基于全球随机安慰剂对照3期接力试验的疗效和安全性。在接力研究中，与安慰剂联合厄洛替尼相比，VEGF受体2拮抗剂雷莫芦单抗联合全球批准的EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在无进展生存期(PFS )(开始治疗后患者无肿瘤生长或扩散的生存期)方面表现出具有统计意义和临床意义的改善[含雷莫芦单抗组为19.4个月，含安慰剂组为12.4个月(HR = 0.5995% CI，0.46，0.76；p<0.0001)]。PFS治疗效果在外显子19和外显子21亚组中是一致的。在研究中观察到的总体安全性与其单个部件的安全性一致。RELAY是雷莫芦单抗治疗转移性NSCLC的第二个阳性3期试验。第一个是REVEL，它支持批准雷莫芦单抗加多西他赛作为转移性NSCLC患者的治疗方案，这些患者的癌症在之前的铂类化疗后已经恶化。

“这种新的一线转移性EGFR突变非小细胞肺癌方案的批准，同时抑制VEGFR和EGFR通路，是治疗这种疾病的一个重要里程碑。加州大学戴维·格芬医学院医学博士、接力试验北美首席研究员Edward Garon说:“患者现在有多种初始治疗选择，能够比我们传统的标准方法埃罗替尼更长时间地延迟疾病进展，这真是太好了。”。“雷莫芦单抗联合厄洛替尼是一种受欢迎的一线选择，可为我们的转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者提供治疗。”

50%的非小细胞肺癌患者在诊断时患有晚期或转移性疾病。转移性非小细胞肺癌患者的五年生存率为6%。在美国，据估计，约15%的非小细胞肺癌患者患有EGFR突变。

雷莫芦单抗的标签包含出血和胃肠道(GI)出血的警告和预防措施，包括严重且有时致命的事件；胃肠道穿孔，一个潜在的致命事件；伤口愈合受损；动脉血栓栓塞事件(ATEs)，包括严重且有时致命的事件；高血压；输液相关反应(IRR ),包括严重和危及生命的反应；原有肝损伤恶化；后部可逆性脑病综合征(PRES)；蛋白尿，包括肾病综合征；甲状腺功能障碍；和胚胎-胎儿毒性。患有严重出血、胃肠道穿孔、ATE、未控制的高血压、3级或4级IRR、PRES或肾病综合征的患者应永久停用雷莫芦单抗。择期手术前28天停用雷莫芦单抗。在大手术后至少两周内以及伤口完全愈合前，不要服用雷莫芦单抗。

在接受雷莫芦单抗治疗的患者中观察到的最常见的不良反应(所有级别)为感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血，发生率≥30%,比接受厄洛替尼治疗的患者高≥2%。比安慰剂高30%和2%的最常见实验室异常是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。