欧狄沃辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌效果和安全性如何？

发布时间：2021-02-18    点击量： 次

　　尿路上皮癌通常起源于膀胱，是全球第十大常见肿瘤。除膀胱外，尿路上皮癌还可以发生在泌尿系统的其他部位，包括输尿管和肾盂。大多数尿路上皮癌在早期即可确诊，但疾病复发率和进展率高，超过50%接受根治性切除的浸润性尿路上皮癌患者术后将面临疾病复发。复发为转移性尿路上皮癌患者预后较差，经系统治疗后的中位总生存期约为12~14个月。

　　2021年2月8日，百时美施贵宝公布了III期临床研究CheckMate -274的临床研究结果：欧狄沃（纳武利尤单抗）辅助治疗高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌术后患者，在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点，可显著改善患者无病生存期（DFS）。CheckMate -274 研究是首个评估免疫治疗作为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗，并取得阳性结果的III期临床研究。

　　在所有随机人群中，接受欧狄沃的治疗组中位DFS[21.0个月]与安慰剂对照组中位DFS [10.9个月]相比延长近一倍；风险降低30%（风险比[HR]0.70；98.31%可信区间[CI]：0.54至0.89，p<0.001)。在PD-L1表达≥1%的患者中，欧狄沃将疾病复发或死亡风险降低47%，欧狄沃治疗组与安慰剂对照组的中位DFS分别为未达到和10.8个月(风险比[HR] 0.53；98.87%可信区间[CI]：0.34至0.84，p<0.001)。

　　此外，欧狄沃在关键次要研究终点也显示出了疗效改善，包括非尿路上皮无复发生存期（NUTRFS， 即：患者在膀胱、输尿管或肾盂以外无疾病复发的生存时间）。在所有随机人群中，经欧狄沃治疗的患者中位NUTRFS超过两年[24.6个月]，安慰剂组为13.7个月（风险比[HR] 0.72；95%可信区间[CI]： 0.58至0.89）。在PD-L1表达≥1%的患者中，欧狄沃治疗组与安慰剂对照组的中位NUTRFS分别为未达到和10.9个月（风险比[HR]0.54；95%可信区间[CI]：0.38至0.77）。

　　在此项研究中，欧狄沃的安全性特征与其既往在其他实体瘤临床研究报道的安全性特征一致。接受欧狄沃或安慰剂治疗的患者中发生与治疗相关的不良事件（TRAEs）的比例分别为77.5%和55.5%，3级或4级TRAEs的发生率分别为17.9%和7.2%。