纳武利尤单抗（欧狄沃,Opdivo）临床药理学

纳武利尤单抗是一种抗PD-1单克隆抗体，适应症为黑色素瘤，肺癌，肾细胞癌，淋巴瘤，头颈癌，尿路上皮癌，结直肠癌，肝细胞癌，肾细胞癌的患者。本文介绍的是它的临床药理学内容。

作用机理

PD-1配体PD-L1和PD-L2与T细胞上的PD-1受体结合，抑制T细胞增殖和细胞因子产生。PD-1配体的上调出现在一些肿瘤中，并且通过该途径的信号传导可有助于抑制肿瘤的活性T细胞免疫监视。纳武利尤单抗是一种人免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体，它结合PD-1受体并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，释放PD-1途径介导的免疫反应抑制，包括抗肿瘤免疫反应。在同系小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长下降纳武利尤单抗(抗PD-1)和ipilimumab(抗CTLA-4)介导的联合抑制导致T细胞功能增强，其效果大于任一抗体单独的效果，并导致转移性黑色素瘤和晚期RCC中抗肿瘤反应的改善。在鼠同系肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。

药物动力学

采用群体药代动力学方法对纳武利尤单抗（Opdivo）单药和纳武利尤单抗（Opdivo）与伊普利姆单抗进行了纳武利尤单抗药代动力学(PK)评估。在每2或3周60分钟静脉输注单剂量或多剂量纳武利尤单抗（Opdivo）的0.1 mg/kg至20 mg/kg剂量范围内，对患者进行了纳武利尤单抗的药代动力学研究。在每2周给药0.1至10 mg/kg的剂量范围内，暴露于纳武利尤单抗会成比例地增加剂量。输注30分钟后纳武利尤单抗的预测暴露量与输注60分钟后观察到的暴露量相当。当每2周给药3 mg/kg时，纳武利尤单抗的稳态浓度在12周时达到，全身蓄积是3.7倍。  

分配  

稳态分布的几何平均体积(Vss)和变异系数(CV%)为6.8升(27.3%)。  

淘汰  

在完全切除的黑色素瘤患者中，纳武利尤单抗清除率不会随着时间的推移而降低，因为该患者群体的几何平均群体清除率比稳定状态下转移性黑色素瘤患者低24%。几何平均消除半衰期(t1/2)是25天(77.5%)。

经小编查询，纳武利尤单抗在中国已经上市，但是未进入医保，无法报销，对于一些需要长期使用的患者，经济负担较大。目前，纳武利尤单抗没有仿制类药物。原研药中土耳其版本受到许多患者欢迎，因其价格相对较低。更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。