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基于普纳替尼的药代动力学模型描述癌症患者的药物相互作用

发布时间:2022-09-22    点击量:

普纳替尼是一种BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂,也是血管内皮生长因子受体抑制剂。科研人员通过开发其药物代谢动力学(PBPK)模型,研究普纳替尼与强、中或弱CYP3A4抑制剂/诱导剂的药物相互作用。

方法是将SimcypVer 20.1 (Certara Inc .,Sheffield,UK)用于构建普纳替尼的PBPK模型,并预测其与强、中或弱CYP3A4抑制剂/诱导剂的相互作用。通过将预测值与实际观测值进行比较,对构建的模型进行了验证。当联合使用时,增加或减少普纳替尼血浆浓度曲线下面积超过两倍的抑制剂或诱导剂被认为是显著的。
结果表现为普纳替尼的PBPK模型准确地代表了其口服药代动力学。它还合理地预测了酮康唑和利福平合用时的药代动力学。从弱到强的CYP3A4抑制剂组合没有显著增加普纳替尼的AUC。然而,强CYP3A4诱导剂利福平(口服,600毫克QD)和苯妥英(口服,100毫克TID)分别使AUC降低60-70%和50%。
最后结论:当普纳替尼与强CYP3A4诱导剂组合时,PBPK模型预测了显著的药物相互作用。相反,与弱到强CYP3A4抑制剂的组合并不表明与普纳替尼的药物相互作用。
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