普纳替尼（Ponatinib）的不良反应

发布时间：2023-03-08    点击量： 次

普纳替尼（Ponatinib）是一种新型Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，对T315I突变特别有效，用于治疗慢性髓性白血病，FDA于2012年12月14日批准。
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率不能与另一种药物的临床试验中的不良反应率直接比较，而且可能不能反映临床实践中观察到的不良反应率。
最常见的不良反应来自543名CML或Ph+ALL患者的集合安全人群，这些患者接受普纳替尼的起始剂量为45毫克，每天口服一次。在这个集合安全人群中，最常见（>20%）的不良反应是皮疹和相关情况、关节痛、腹痛、头痛、便秘、皮肤干燥、高血压、疲劳、液体潴留和水肿、热射病、恶心、胰腺炎/脂肪酶升高、出血、贫血、肝功能障碍和AOEs。最常见的3级或4级实验室异常（>20%）是血小板计数减少，中性粒细胞计数减少，以及白细胞减少。
1.以前治疗过的CP-CML：
普纳替尼的安全性在OPTIC中进行了评估。患者接受三种普纳替尼起始剂量中的一种：45毫克口服，每天一次（n=94），30毫克口服，每天一次（n=94），15毫克口服，每日一次（n=94）。未受控制的高血压或糖尿病患者以及有临床意义的、未受控制的或活动性的心血管疾病患者，包括任何心肌梗塞、外周血管梗塞、血管再造手术、充血性心力衰竭、静脉血栓栓塞或临床意义的心房/室性心律失常的历史，均被排除。下面只描述了推荐起始剂量（45毫克）的安全信息。接受普纳替尼起始剂量为45毫克，每日一次口服的患者，在达到≤1%的BCR-ABL1IS 时，必须将剂量减少到15毫克，每日一次。在这些患者中，76%的患者接触了1年或更长时间，38%的患者接触了2年以上。基于反应的剂量减少到15毫克的中位时间是6.4个月（范围是3.1个月到3.5个月）。
在接受普纳替尼起始剂量为45毫克的患者中，有34%的患者发生严重不良反应。超过2%的患者发生的严重不良反应包括AOEs（9%；其中2.1%为猝死）、心律失常（6%）、血小板减少（5%）、热射病（4.3%）、贫血（3.2%）、腹痛（3.2%）、心房颤动（2.1%）、胰腺炎/脂肪酶升高（2.1%）、中性粒细胞减少（2.1%）和高血压（2.1%）。2名患者（2.1%）发生了致命的不良反应，均为猝死。
在接受普纳替尼起始剂量为45mg的患者中，有19%的患者因不良反应而永久停药。导致2%以上的患者永久性停药的不良反应包括AOEs、血小板减少症、高血压和猝死。
在接受普纳替尼的起始剂量为45mg的患者中，71%的患者因不良反应而改变普纳替尼的剂量（中断或减少）。5%以上的患者需要中断或减少剂量的不良反应包括血小板减少、胰腺炎/脂肪酶升高、中性粒细胞减少、肝功能障碍、皮疹及相关情况和贫血。
最常见的（>20%）不良反应是皮疹和相关情况、高血压、关节痛、高脂血症、肝功能障碍、胰腺炎/脂肪酶升高和腹痛。最常见的（>20%）3级或4级实验室异常是血小板计数减少和中性粒细胞计数减少。
在接受普纳替尼起始剂量为45毫克的患者中，临床相关的不良反应≤10%：神经病变（9%），液体潴留和水肿（5%），和甲状腺功能减退（3.2%）。