普纳替尼（Ponatinib）如何服用？
发布时间：2023-03-08 点击量： 次
普纳替尼适用于治疗患有以下疾病的成年患者。
•慢性期（CP）慢性骨髓性白血病（CML），对之前至少两种激酶抑制剂有抵抗或不耐受。
•加速期（AP）或爆发期（BP）CML或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL），没有其他激酶抑制剂适用。
•T315I阳性的CML（慢性期、加速期或爆发期）或T315I阳性的Ph+ALL。
使用限制：普纳替尼不适用于也不推荐用于治疗新诊断的CP-CML患者。
1.推荐剂量：
CP-CML：推荐的起始剂量为45毫克，每天一次，在达到BCR-ABL1≤1%时减少到15毫克，每天一次IS 。失去反应的患者可将普纳替尼的剂量重新升级到之前可耐受的剂量，即30毫克或45毫克，每日一次。继续使用普纳替尼，直到重新升级的剂量失去反应或出现不可接受的毒性。如果3个月后仍未出现血液学反应，可考虑停用普纳替尼。
AP-CML, BP-CML, 和Ph+ ALL：普纳替尼的最佳剂量还没有确定。普纳替尼的推荐起始剂量为45mg，每天一次口服。对于已经获得主要细胞遗传学反应的加速期（AP）CML患者，可考虑减少普纳替尼的剂量。继续使用普纳替尼直至失去反应或出现不可接受的毒性。如果3个月后仍未出现反应，可考虑停用普纳替尼。
告知患者以下几点：
•普纳替尼可与或不与食物一起服用。
•整片吞服。不要压碎、打破、切开或咀嚼药片。
•如果错过了一个剂量，请在第二天的固定时间内服用下一个剂量。
2.不良反应的剂量修改：
减少不良反应的剂量：慢性粒细胞白血病：首次减量:30毫克，每日一次；第二次减量:15毫克，每日一次；第三次减量:10毫克，每日一次；无法忍受10毫克/天:永久停止。
AP-CML、BP-CML和Ph+ ALL：首次减量:30毫克，每日一次；第二次减量:15毫克，每日一次；无法忍受15毫克/天:永久停止。
动脉闭塞事件(心血管或脑血管)：1级:中断治疗直到解决，然后以相同剂量恢复；2级:中断治疗直到≤1级，然后以下一个较低剂量继续治疗；2级复发或3级或4级:停止治疗。
动脉闭塞事件(外周血管和其他或静脉血栓栓塞[VTE])：1级或2级:中断治疗直到痊愈，然后以相同剂量继续治疗；2级复发或3级:中断治疗直到≤1级，然后以下一个较低剂量继续治疗；3级复发或4级:停止治疗。
心力衰竭：2级或3级:中断治疗直到≤1级，然后以下一个较低剂量继续治疗；2级或3级复发或4级:停止治疗。
胰腺炎和脂肪酶升高：血清脂肪酶> 1至1.5倍ULN:考虑中断治疗，直到解决，然后恢复相同剂量；血清脂肪酶> 1.5至2倍ULN，2至5倍ULN和无症状或无症状的放射性胰腺炎:中断治疗，直到≤1级(定义为< 1.5倍ULN)，然后以下一个较低剂量恢复治疗；血清脂肪酶> 2至5倍ULN和有症状的有症状的3级胰腺炎，或血清脂肪酶> 5倍ULN和无症状:中断治疗，直到症状完全消失，脂肪酶升高等级≤1，然后以下一个较低剂量恢复治疗；症状性胰腺炎和血清脂肪酶> 5倍ULN:停止治疗。
骨髓抑制：ANC <1 x 109/升或血小板< 50 x 109/L:中断治疗，直到ANC至少达到1.5 x 109/L，血小板至少为75 x 109/L，然后以相同剂量恢复；如果复发，中断治疗直到消退，然后以下一个较低剂量继续治疗。
其他非血液学不良反应：1级:中断治疗直到解决，然后以相同剂量恢复；2级:中断治疗直到≤1级，然后以相同剂量恢复治疗；2级复发或3级或4级:中断治疗直到≤1级，然后以下一个较低剂量继续治疗；3或4级复发:停止治疗。
3.合并使用强CYP3A抑制剂时的剂量调整：
避免普纳替尼与强CYP3A抑制剂联合用药。如果不能避免与强CYP3A抑制剂联合用药，请按照表3的建议减少普纳替尼的用量。
在强CYP3A抑制剂停用3至5个消除半衰期后，恢复使用强CYP3A抑制剂之前的普纳替尼剂量。
4.肝功能受损患者的剂量：
对于预先存在肝功能损害（Child-Pugh A、B或C）的患者，将普纳替尼的起始剂量从每天一次口服45毫克减少到每天一次口服30毫克。
普纳替尼目前还没有在国内上市，患者无法在国内进行购买，因此患者需要通过海外购买普纳替尼。普纳替尼分为原研药和国外仿制药，原研药主要是香港原研药，价格比较高昂，大约35000元左右，规格为45mg*30；国外仿制药主要是孟加拉仿制药，有碧康制药和珠峰制药两个版本，碧康制药版价格大约3800元左右，规格为15mg*60，珠峰制药版价格大约1650元左右，规格为15mg*30，且原研药与仿制药药物成分基本一致。
