坦罗莫司二线治疗药物的作用机制

发布时间：2018-04-25    点击量： 次

坦罗莫司二线治疗药物的作用机制 坦罗莫司是治疗晚期肾细胞癌的药物，也是一款二线治疗肾癌的特效药物。现在常用于临床治疗。下面，海得康坦罗莫司代购小编带大家了解下它的作用机制。

2012年欧洲内科肿瘤学会年会（ESMO 2012）在奥地利首都维也纳举行。会上，研究者报告的一项对比坦罗莫司和索拉非尼二线治疗肾细胞癌效果的Ⅲ期临床试验（INTORSECT研究）结果表明，前者与后者相比不改善患者生存。两种药物抑制不同靶点：坦罗莫司靶向调节细胞生长和增殖的mTOR，而索拉非尼抑制几种酪氨酸激酶。该研究是在肾细胞癌中开展的首项头对头对比VEGF抑制剂和mTOR抑制剂效果的Ⅲ期临床试验。因此，来自美国的Thomas Hutson博士指出，该研究对患者和医生具有重要意义。

Hutson博士解释说，在先前未接受治疗的预后较差的晚期肾细胞癌患者中，坦罗莫司已经被证明总生存益处大于干扰素α，但是其对已经接受一种VEGF抑制剂治疗的患者疗效如何尚不清楚。

INTORSECT研究共纳入了来自112个中心的511例肾细胞癌患者，这些患者在接受一线舒尼替尼治疗后疾病出现进展，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。坦罗莫司和索拉非尼组中位无进展生存期分别为4.28和3.91个月，中位总生存期分别为12.27和16.64个月。

基于上述结果，研究者发现坦罗莫司在主要终点无进展生存或次要终点总生存方面。

药物机制

Temsirolimus是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。Temsirolimus与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。

药物过量

对TORISEL静脉过量无特殊治疗。当TORISEL剂量大于25 mg，几种严重不良事件的风险，包括血栓形成，肠穿孔，间质性肺疾病(ILD)，癫痫发作和精神病增高。

从上述的内容可以知道，坦罗莫司虽然是一款二线药物，但是治疗效果是比较好的。由于是注射类药物，在使用时要特别注意，如果出现不良反应，要及时与医生联系。

坦罗莫司注射液的临床效果怎么样？