替西罗莫司的警告与注意事项
发布时间：2023-06-01 点击量： 次
替西罗莫司，商品名TORISEL，是由Wyeth Pharmaceuticals, Inc.研发生产的在2007 年 5 月 30 日获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准的一种 mTOR 激酶抑制剂，它也是是一种抗肿瘤药。患者在用药替西罗莫司的过程中常出现各种各样的风险，为此临床提示警告了一些注意事项，主要针对以下几种：
超敏反应/输液反应，包括但不限于潮红、胸痛、呼吸困难、低血压、呼吸暂停、意识丧失、超敏反应和过敏反应，与替西罗莫司的给药有关。这些反应可能在第一次输注的早期发生，但也可能在随后的输注中发生。应在整个输注过程中监测患者，并应提供适当的支持治疗。所有有严重输注反应的患者均应中断替西罗莫司输注并给予适当的药物治疗。
已知对替西罗莫司或其代谢物（包括西罗莫司）、聚山梨酯 80 或替西罗莫司的任何其他成分（包括赋形剂）过敏的人应谨慎使用替西罗莫司。
在开始静脉输注替西罗莫司之前，应给患者服用H1抗组胺药。已知对抗组胺药过敏的患者或因其他医学原因不能接受抗组胺药治疗的患者应谨慎使用替西罗莫司。
如果患者在输注期间出现超敏反应，则应停止输注并观察患者至少 30 至 60 分钟（取决于严重程度）。根据医生的判断，治疗可以通过给予 H 1 -受体拮抗剂（如苯海拉明）恢复，如果之前没有给药，和/或 H 2 -受体拮抗剂（如静脉注射法莫替丁 20 mg 或静脉注射雷尼替丁 50 mg）在重新开始 Torisel 输注前约 30 分钟。然后可以以较慢的速度（最多 60 分钟）恢复输注。
对出现严重或危及生命反应的患者，在继续使用替西罗莫司治疗之前，应进行获益-风险评估。
二、肝功能损害
在 110 名正常或不同程度肝损伤患者中进行的剂量递增 1 期研究中评估了 替西罗莫司的安全性和药代动力学。当用替西罗莫司治疗时，基线胆红素 >1.5 × ULN 的患者比基线胆红素 ≤ 1.5 × ULN 的患者经受更大的毒性。≥ 3 级不良反应和死亡的总频率，包括由于进行性疾病死亡，在有基线胆红素 >1.5×ULN 患者由于死亡风险增加。
治疗有轻度肝功能不全的患者时要小心。在 AST 或胆红素水平升高的患者中，替西罗莫司及其代谢物西罗莫司的浓度增加。如必须在有轻度肝受损患者中给予 Torisel(胆红素 >1 – 1.5×ULN 或 AST >ULN 但胆红素≤ULN)，减低 Torisel 剂量至 15 mg/周。
三、高血糖/葡萄糖不耐受
使用替西罗莫司可能会导致血糖升高。在 3 期试验中，89% 接受替西罗莫司治疗的患者在治疗期间至少有一次血糖升高，26% 的患者报告高血糖是一种不良事件。这可能导致需要增加胰岛素和/或口服降糖药治疗的剂量或开始治疗。在使用替西罗莫司治疗之前和期间应检测血清葡萄糖。应建议患者报告过度口渴或排尿量或频率的任何增加。
四、感染
使用替西罗莫司可能会导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生，包括机会性感染。
在接受替西罗莫司治疗的患者中，已有耶氏肺孢子菌肺炎 (PJP) 报道，包括死亡病例。这可能与同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂有关。当需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂时，应考虑预防 PJP。
五、间质性肺病
接受替西罗莫司治疗的患者发生间质性肺病病例，其中一些导致死亡。一些患者无症状或症状轻微，但通过计算机断层扫描或胸片检测到浸润。其他则出现呼吸困难、咳嗽、缺氧、发热等症状。一些患者需要停用替西罗莫司和/或使用皮质类固醇和/或抗生素治疗，而一些患者无需额外干预即可继续治疗。应建议患者及时报告任何新的或恶化的呼吸道症状。
建议患者在开始替西罗莫司治疗前通过肺部计算机断层扫描或胸片进行基线放射学评估。即使没有临床呼吸道症状，也要定期进行此类评估。
建议密切随访患者是否出现临床呼吸道症状。如果出现临床上显着的呼吸道症状，考虑停止给予替西罗莫司直到症状恢复和与肺炎相关的影像学检查结果改善。可以考虑使用皮质类固醇和/或抗生素进行经验性治疗。鉴别诊断应考虑 PJP 等机会性感染。对于需要使用皮质类固醇的患者，可考虑预防性使用 PJP。
六、高脂血症
使用替西罗莫司可能会导致血清甘油三酯和胆固醇升高。在 3 期试验中，87% 接受替西罗莫司治疗的患者至少有一项血清胆固醇值升高，83% 的患者至少有一项血清甘油三酯值升高。这可能需要开始使用降脂药或增加降脂药的剂量。在使用替西罗莫司治疗之前和期间应检测血清胆固醇和甘油三酯。
七、肠穿孔
接受替西罗莫司治疗的患者发生致命性肠穿孔病例。这些患者出现发热、腹痛、代谢性酸中毒、血便、腹泻和/或急腹症。应建议患者及时报告任何新的或恶化的腹痛或便血。
八、肾功能衰竭
接受替西罗莫司治疗的患者发生了与疾病进展没有明确相关的快速进展且有时致命的急性肾功能衰竭病例。其中一些病例对透析没有反应。
九、伤口愈合并发症
使用替西罗莫司与异常伤口愈合有关。因此，在围手术期使用替西罗莫司时应谨慎。
十、脑出血
患有中枢神经系统肿瘤（原发性 CNS 肿瘤或转移瘤）和/或接受抗凝治疗的患者在接受替西罗莫司治疗时发生脑出血（包括致命结局）的风险可能增加。
十一、蛋白尿和肾病综合征
接受替西罗莫司治疗的患者曾发生蛋白尿（包括肾病综合征病例）。在开始治疗前和此后定期监测尿蛋白。在发生肾病综合征的患者中停用替西罗莫司。
十二、与 CYP3A 代谢的诱导剂或抑制剂共同给药
诱导 CYP3A 代谢的药物：CYP3A4/5 的强诱导剂，如地塞米松、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、利福布丁和利福平，可减少活性代谢物西罗莫司的暴露。如果不能进行替代治疗，则应考虑调整剂量。圣约翰草可能会意外降低 替西罗莫司血浆浓度。接受替西罗莫司的患者不应同时服用圣约翰草。
抑制 CYP3A 代谢的药物：强 CYP3A4 抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素可能会增加活性代谢物西罗莫司的血药浓度。如果不能给予替代治疗，应考虑调整剂量。
十三、替西罗莫司与舒尼替尼同时使用
替西罗莫司和舒尼替尼的组合导致剂量限制性毒性。剂量限制性毒性（3/4 级红斑斑丘疹和需要住院治疗的痛风/蜂窝织炎）在 1 期研究的第一组接受治疗的三分之二的患者中观察到剂量限制性毒性（3/4 级红斑斑丘疹和痛风/蜂窝织炎需要住院）每天口服 mg（第 1-28 天，然后休息 2 周）。
十四、疫苗接种
在使用替西罗莫司治疗期间，应避免使用活疫苗并避免与已接种活疫苗的人密切接触。活疫苗的例子有：鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和 TY21a 伤寒疫苗。
十五、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的发现及其作用机制，给孕妇服用替西罗莫司可能会对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠动物在器官形成期间每天口服替西罗莫司对大鼠和兔造成不良胚胎-胎儿影响分别约为推荐人用剂量患者 AUC 的 0.04 和 0.12 倍。忠告孕妇和有生殖潜能的女性对胎儿的潜在风险。忠告生殖潜能女性用 替西罗莫司治疗期间和末次给药后共 3 个月使用有效避孕。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性用替西罗莫司治疗期间和末次剂量后共 3 个月使用有效避孕。
以上即是替西罗莫司的警告与注意事项。经查询，土耳其版本替西罗莫司原研药规格25mg/ml价格在3000人民币左右。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
