坦罗莫司/替西罗莫司(Temsirolimus)的作用机制

坦罗莫司/替西罗莫司(Temsirolimus)是一种特异性哺乳动物雷帕霉素/（西罗莫司）靶蛋白抑制剂，由美国惠氏公司研发，2007年5月美国食品和药物管理局（FDA）批准坦罗莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗，并于同年经欧洲药品管理局（EMBA）批准上市。

坦罗莫司/替西罗莫司是mTOR的特异性抑制剂，干扰调节肿瘤细胞增殖、生长和存活的蛋白质的合成。虽然坦罗莫司/替西罗莫司本身显示出活性，但也已知它在体内转化为西罗莫司(雷帕霉素);因此，其活性可能更多地归因于其代谢物，而不是前药本身(尽管制造商声称与此相反)。用坦罗莫司/替西罗莫司治疗导致细胞周期停滞在G1期，并且还通过减少VEGF的合成来抑制肿瘤血管生成。

mTOR(雷帕霉素的哺乳动物靶标)是细胞内的激酶，其收集并解释由肿瘤细胞接收的大量不同的生长和存活信号。当mTOR的激酶活性被激活时，其下游效应物，细胞周期蛋白如细胞周期蛋白D和缺氧诱导因子-1a (HIF-1a)的合成增加。HIF-1a然后刺激VEGF。mTOR激酶是否被激活，决定了肿瘤细胞是否产生增殖、生长、存活和血管生成所需的关键蛋白质。

mTOR在肿瘤细胞中被多种机制激活，包括生长因子表面受体酪氨酸激酶、癌基因和肿瘤抑制基因的缺失。已知这些激活因子对恶性转化和进展很重要。由于其调节HIF-1a水平的功能，mTOR在肾癌(RCC)的生物学中特别重要。von Hippel Lindau肿瘤抑制基因的突变或缺失在肾细胞癌中很常见，表现为HIF-1a降解减少。在肾细胞癌肿瘤中，活化的mTOR通过增加这种转录因子及其血管生成靶基因产物的合成，进一步加剧HIF-1a的积聚。

坦罗莫司/替西罗莫司Temsirolimus还未在国内上市，目前版本主要是土耳其版的坦罗莫司/替西罗莫司，价格大约在3000元左右，详情请咨询海得康医学顾问。

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