替西罗莫司用药方法
发布时间：2023-06-01 点击量： 次
替西罗莫司是一种mTOR抑制剂，它适用于治疗晚期肾细胞癌患者。在使用癌细胞的体外研究中，mTOR抑制阻断了调节细胞周期的基因的翻译。mTOR抑制还导致参与新血管发育的某些细胞生长因子水平降低，例如血管内皮生长因子。总的来说，该药物可能减缓癌细胞的生长。目前许多患者有购药需求，但对于该药物的用药方法尚不清晰，本文将介绍。
二、术前用药：患者应在每次替西罗莫司剂量开始前约30分钟接受预防性静脉内苯海拉明25至50 mg(或类似抗组胺药) 。
三、当绝对中性粒细胞计数(ANC) <1000/mm3，血小板计数<75000/mm3，或NCI CTCAE 3级或以上不良反应时，应保留替西罗莫司。一旦毒性降低到2级或更低，替西罗莫司可以重新开始，剂量减少5mg /周至不低于15mg /周。
四、剂量调整指南
肝功能损害：治疗肝功能损害患者时要谨慎。如果轻度肝功能损害(胆红素>1 - 1.5×ULN或AST >ULN但胆红素≤ULN)患者必须给予替西罗莫司，则将替西罗莫司剂量减少至15mg /周。替西罗莫司是胆红素>1.5×ULN患者的禁忌症。
同时使用强CYP3A4抑制剂：应避免同时使用强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿他那韦、因地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑)。葡萄柚汁也可能增加西罗莫司(替西莫司的主要代谢物)的血浆浓度，应避免饮用。根据药代动力学研究，如果患者必须同时服用强效CYP3A4抑制剂，应考虑将替西罗莫司剂量减少至12.5 mg/周。预计该剂量的替西罗莫司可将AUC调整到无抑制剂时观察到的范围。然而，在接受强CYP3A4抑制剂治疗的患者中，没有这种剂量调整的临床数据。如果停用强效抑制剂，在替西罗莫司剂量调整到开始使用强效CYP3A4抑制剂之前的剂量之前，应该允许大约1周的洗脱期。
同时使用强效CYP3A4诱导剂：应避免同时使用强效CYP3A4诱导剂(如地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福平、利福平、苯巴比妥)。根据药代动力学研究，如果患者必须同时服用强效CYP3A4诱导剂，应考虑将替西罗莫司剂量从25mg /周增加到50mg /周。该剂量的替西罗莫司预计将调整AUC到没有诱导剂的观察范围。然而，在接受强效CYP3A4诱导剂的患者中，没有这种剂量调整的临床数据。如果停用强诱导剂，则应将替西罗莫司的剂量恢复到开始使用强CYP3A4诱导剂之前的剂量。
五、准备说明
1. 替西罗莫司是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。替西罗莫司必须在 2°–8°C (36°–46°F) 的冷藏条件下避光保存。在外加剂的处理和制备过程中，应保护替西罗莫司免受过度的室内光线和阳光照射。只要溶液和容器允许，肠胃外药物产品在给药前应目视检查是否有颗粒物质和变色。
2. 为了尽量减少患者接触增塑剂 DEHP（邻苯二甲酸二-2-乙基己酯），这种物质可能会从 PVC 输液袋或输液器中浸出，用于输液的最终替西罗莫司稀释液应储存在瓶子（玻璃、聚丙烯）或塑料袋中（聚丙烯、聚烯烃）并通过聚乙烯内衬的给药装置进行给药。
3. 替西罗莫司25 mg/mL注射液必须先用提供的稀释剂稀释，然后再用 0.9% 氯化钠注射液 (USP) 进一步稀释。请注意，替西罗莫司注射液和稀释剂小瓶都装满了，以确保可以抽取推荐的体积。
4. 以无菌方式执行此两步稀释过程。步骤一：使用提供的稀释剂稀释替西罗莫司注射液 25 MG/ML，每瓶替西罗莫司必须先与 1.8 mL 随附的稀释剂混合。所得溶液含有 30 mg/3 mL (10 mg/mL)。通过倒置小瓶充分混合。留出足够的时间让气泡消退。该溶液应该是清澈到略微浑浊、无色到浅黄色的溶液，基本上没有可见的颗粒。浓缩物-稀释剂混合物在 25ºC 以下最多可稳定 24 小时。第二步：用 0.9% 氯化钠注射液稀释浓缩液-稀释剂混合物，USP。从小瓶中精确取出所需量的含有步骤 1 中制备的10 mg/mL替西罗莫司的浓缩物-稀释剂混合物（即，2.5 mL 用于 25 mg 的替西罗莫司剂量），并进一步稀释到含有 250 mL 0.9% 的输液袋中氯化钠注射液，USP。通过倒置袋子或瓶子来混合，避免过度摇晃，因为这可能会导致起泡。
5. 给药前应目视检查所得溶液是否有颗粒物质和变色。Torisel 在 0.9% 氯化钠注射液中的混合物，USP 应避免过度的室内光线和阳光照射。
六、管理
1. 最终稀释溶液的给药应在替西罗莫司首次加入0.9%溶液氯化物注射液(USP)后6小时内完成。
2. 替西罗莫司每周一次，每次30- 60分钟静脉输注。使用输液泵是确保产品准确递送的首选给药方法。
3. 适当的给药材料应由玻璃、聚烯烃或聚乙烯组成，以避免产品的过度损失和邻苯二甲酸二乙酯(DEHP)的提取。管理材料应包括非dehp，非聚氯乙烯(PVC)管与适当的过滤器。在必须使用PVC管理集的情况下，它不应包含DEHP。建议使用孔径不大于5微米的在线聚醚砜过滤器，以避免注入大于5微米的颗粒。如果可用的给药装置没有内置过滤器，则应在混合物到达患者静脉之前在该装置上添加聚醚砜过滤器(即末端过滤器)。可使用不同的末端过滤器，过滤器孔径从0.2微米到5微米不等。不建议同时使用直列过滤器和末端过滤器。
4. 替西罗莫司，稀释后，含有聚山梨酯80，这是已知的增加DEHP从PVC提取的速度。在替西罗莫司的制备和管理过程中应考虑到这一点，包括在构成后与PVC直接接触时经过的存储时间。
七、未稀释的替西罗莫司注射液不应直接加入水性输注溶液中。将注射液直接加入水溶液中会导致药物沉淀。在添加到输注溶液之前，始终将替西罗莫司注射液与替西罗莫司的稀释剂混合使用。建议替西罗莫司在与稀释剂混合后以 0.9% 氯化钠注射液的形式给药。尚未评估替西罗莫司在其他输注溶液中的稳定性。尚未评估在 0.9% 氯化钠注射液中加入其他药物或营养剂至替西罗莫司的混合物，应避免。替西罗莫司会被酸和碱降解，因此应避免将替西罗莫司与能够改变溶液 pH 值的试剂联合使用。
八、您可能需要经常进行医学检查，以确保替西罗莫司不会造成有害影响。根据结果，您的癌症治疗可能会延迟。
经查询，目前替西罗莫司仅能从海外药房购买，较常见的为土耳其版原研药，规格25mg/ml价格在3000人民币左右（受汇率影响价格有轻微波动）。更多资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源。
