维莫德吉临床中如何发挥疗效？

2012年1月30日，基因泰克公司Erivedge(Vismodegib,维莫德吉)获得批准，用于治疗成人最常见的皮肤癌——基底细胞癌。维莫德吉也是FDA批准的首个治疗转移性基底细胞癌的药物，它主要是通过抑制Hedgehog通路起效。

维莫德吉作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外，维莫德吉在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。维莫德吉也抑制ABCG2, P-糖蛋白,及和MDR有关联的重要MRP1ABC载体。维莫德吉也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。维莫德吉强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中,维莫德吉可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，维莫德吉提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后再用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌,托泊替康,SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用维莫德吉再次处理。维莫德吉作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。维莫德吉改变细胞内Ca2+平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞，抑制细胞生长。

据小编了解，维莫德吉没有在中国上市，国外也仅有原研药，更多问题请咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助患者获得优质的海外医疗资源