西妥昔单抗（Cetuximab）中文说明书

药物介绍：西妥昔单抗（Cetuximab）是一种内皮生长因子受体结合片段，用于治疗结肠直肠癌以及头颈部鳞状细胞癌。

2009年7月，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准西妥昔单抗(Erbitux)用于治疗野生型KRAS的结肠癌，因为它对含有KRAS突变的结肠直肠肿瘤很少或没有效果(这也适用于EGFR抗体panitumumab)。这是第一次指导癌症治疗的基因测试。2012年7月，FDA批准了一项针对KRAS的实时PCR辅助诊断试验，即therascreen KRAS试验。

作用机制：表皮生长因子受体(EGFR)是一种跨膜糖蛋白和I型受体酪氨酸激酶，在正常细胞和恶性细胞上均有表达。它已作为抗癌治疗的治疗靶点进行了研究，因为它通常在癌症类型中上调，包括头颈癌、结肠癌和直肠癌。当被其配体激活时，EGFR发生构象变化和二聚化，与ErbB受体家族的另一成员形成同二聚体或异二聚体。EGFR的二聚化激活EGFR的细胞内酪氨酸激酶区域并促进自身磷酸化，启动一系列下游信号级联，包括细胞分化、增殖、迁移、血管生成和凋亡。这种EGFR信号通路通常在癌细胞中失调，导致异常的细胞生长和增强的细胞存活。

西妥昔单抗是一种单克隆抗体，可与正常细胞和肿瘤细胞上的EGFR特异性结合，竞争性抑制表皮生长因子(EGF)和其他由正常细胞和肿瘤组织上皮细胞产生的配体的结合。在与EGFR的结构域III(其为生长因子配体的结合位点)结合后，西妥昔单抗可阻止受体采用延伸构象，从而抑制EGFR活化。以及受体相关激酶(MAPK、PI3K/Akt、Jak/Stat)的磷酸化和激活。对EGFR信号传导途径的抑制最终导致对细胞周期进程、细胞存活途径以及肿瘤细胞运动性和侵袭性的抑制。

西妥昔单抗还可诱导细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。体外试验表明，西妥昔单抗可抑制肿瘤血管生成。西妥昔单抗与EGFR的结合还可导致抗体-受体复合物的内化，导致EGFR表达的整体下调。

用药方法：推荐起始剂量为400mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。

副作用：西妥昔单抗治疗严重的副作用之一是痤疮样皮疹的发生。这种皮疹很少导致剂量减少或治疗终止，一般是可逆的。其他严重的输注反应包括但不限于：发热、寒战、寒战、荨麻疹、瘙痒、皮疹、低血压、恶心、呕吐、头痛、气短、喘息、血管性水肿、头晕、过敏反应和心脏骤停。其他常见的副作用包括光敏性、镁消耗引起的低镁血症以及较少见的肺和心脏毒性。

上市及购买情况：国外西妥昔单抗原研药价格在8000~1000左右。西妥昔单抗已经在国内上市，并且纳入医保，价格在几百到一千多不等，建议在国内购买，因为各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。