西妥昔单抗（Cetuximab）联合化疗治疗结直肠癌
发布时间：2023-02-13 点击量： 次
2012年7月6日，西妥昔单抗（Cetuximab）联合化疗方案FOLFIRI(伊立替康，5-氟尿嘧啶，醛氢叶酸)已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的完全批准，用于KRAS突变阴性(通常称为KRAS野生型)、表皮生长因子受体(EGFR)表达转移性结直肠癌(mcmcmcf)患者的一线治疗，西妥昔单抗不适用于治疗KRAS突变阳性的结直肠癌。同时，FDA还批准了第一个KRAS伴侣诊断试验，即由QIAGEN开发的therascreen KRAS诊断试剂盒。
新适应症基于CRYSTAL(西妥昔单抗联合伊立替康一线治疗转移性结直肠癌)试验的数据，这是一项在美国境外进行的3期开放标签、随机、多中心研究，使用欧盟(EU)批准的西妥昔单抗作为临床试验材料。相对于EU-批准的西妥昔单抗，西妥昔单抗提供了大约22%的高暴露量；这些药代动力学数据，加上本试验的结果和其他临床试验数据，证实了推荐剂量的西妥昔单抗联合FOLFIRI对一线KRAS突变阴性(野生型)EGFR表达型mCRC的疗效。
在所有随机患者人群中，观察到EU-批准的西妥昔单抗加FOLFIRI组与FOLFIRI单药组相比，PFS有统计学显著改善(中位PFS为8.9对8.1个月，HR为0.85 [95% CI为0.74-0.99]，p值=0.0358)。此外，每组的中位总生存期(OS)分别为19.6个月(95% CI，18-21)和18.5个月(95% CI，17-20)(HR = 0.88；95% CI，0.78-1.0)，无显著差异。每组的客观缓解率(ORR)分别为46% (95%可信区间，42-50)和38% (95%可信区间，34-42)。
没有证据表明对KRAS突变阳性肿瘤患者亚组有效。接受EU-批准的西妥昔单抗(n=216)或单独FOLFIRI(n = 187)治疗的KRAS突变阳性患者的中位PFS分别为7.5个月(95% CI，6.7-8.7)和8.2个月(95% CI，7.4-9.2)(HR = 1.13；95% CI，0.88-1.46)。每组的中位OS分别为16.0个月(95%可信区间为15-18)和16.7个月(95%可信区间为15-19)(HR = 1.04；95% CI，0.84-1.29)。每组的ORR分别为31% (95%可信区间为25-38)和35% (95%可信区间为28-43)。
CRYSTAL试验中至少有10%接受EU-批准的西妥昔单抗联合FOLFIRI或FOLFIRI治疗的患者出现任何级别的选定不良事件，包括:痤疮样皮疹(分别为86%对13%)、腹泻(66%对60%)、中性粒细胞减少症(49%对42%)、皮疹(44%对4%)、口腔炎(31%对19%)、厌食症(30%对23%)、发热(26%对14%)、痤疮样皮炎(26%对 手掌-足底感觉异常综合征(19%比4%)、皮肤裂缝(19%比1%)、结膜炎(18%比3%)、消化不良(16%比9%)、体重下降(15%比9%)、瘙痒(14%比3%)和输液相关反应(14%比60% 1%)。相对于EU-批准的西妥昔单抗，美国批准的西妥昔单抗提供了大约22%的高暴露量。以上提供的数据在不良反应的发生率和严重程度方面与在该适应症中观察到的西妥昔单抗的不良反应一致。额外的西妥昔单抗研究的安全性数据支持推荐剂量的耐受性。
国外西妥昔单抗原研药价格在8000~10000元左右。西妥昔单抗已经在国内上市，并且纳入医保，价格在1300~4200元左右，规格不同价格不同，因为各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。
