西妥昔单抗（Cetuximab）的作用与功效
发布时间：2023-02-13 点击量： 次
西妥昔单抗（Cetuximab）注射液与晚期头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的放射治疗一起使用，或与含氟尿嘧啶的铂类癌症药物一起使用，以治疗复发(复发)或扩散到身体其他部位(转移)的SCCHN。西妥昔单抗注射液也单独用于接受其他药物治疗效果不佳的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)患者。西妥昔单抗注射液与其他药物(如伊立替康、氟尿嘧啶、醛氢叶酸)一起用于治疗K-Ras野生型、表达表皮生长因子受体(EGFR)的转移性结肠直肠癌(mCRC，已扩散的结肠和直肠癌)。西妥昔单抗注射液也单独用于治疗接受其他药物(如伊立替康、奥沙利铂)治疗效果不佳的mCRC患者。西妥昔单抗注射液也与恩克拉芬尼一起用于治疗转移性结直肠癌(CRC，已经扩散的结肠和直肠癌)和BRAF V600E突变。
表皮生长因子受体(EGFR，HER1，c-ErbB-1)是一种跨膜糖蛋白，是I型受体酪氨酸激酶亚家族的成员，包括EGFR、HER2、HER3和HER4。EGFR在许多正常上皮组织中组成性表达，包括皮肤和毛囊。在许多人类癌症中也检测到EGFR的表达，包括头颈癌、结肠癌和直肠癌。
西妥昔单抗特异性结合正常细胞和肿瘤细胞上的EGFR，并竞争性抑制表皮生长因子(EGF)和其他配体(如转化生长因子-α)的结合。体外试验和体内动物研究表明，西妥昔单抗与EGFR的结合阻断了受体相关激酶的磷酸化和活化，从而抑制细胞生长，诱导细胞凋亡，并减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。通过EGFR的信号转导导致野生型Ras蛋白的激活，但在具有激活型Ras体细胞突变的细胞中，无论EGFR调节如何，产生的突变型Ras蛋白都是持续活性的。
在体外，西妥昔单抗可以介导针对某些人类肿瘤类型的抗体依赖性细胞毒性(ADCC)。体外试验和体内动物研究表明，西妥昔单抗抑制表达EGFR的肿瘤细胞的生长和存活。在缺乏EGFR表达的人类肿瘤异种移植物中没有观察到西妥昔单抗的抗肿瘤作用。与单独的放疗或化疗相比，在小鼠的人类肿瘤异种移植模型中，将西妥昔单抗添加到放疗或伊立替康中导致抗肿瘤效果增加。
治疗结直肠癌：FDA提交的资料包括来自Merck KGaA进行的随机双臂II期临床研究的数据，该研究评估了329名患有EGFR表达的转移性结直肠癌且对伊立替康为基础的化疗耐药的患者中作为单一药物的厄比妥以及厄比妥和伊立替康的组合。研究结果显示，与伊立替康(n=218)联合使用的西妥昔单抗的客观缓解率为22.9%，缓解持续时间中位数为5.7个月，疾病进展时间中位数为4.1个月。西妥昔单抗单药治疗组(n=111)的结果显示，客观缓解率为10.8%，缓解持续时间中位数为4.2个月，疾病进展时间中位数为1.5个月。两项单组研究的结果显示，联合使用西妥昔单抗和伊立替康(n=138)的客观缓解率为15 %,中位缓解持续时间为6.5个月。西妥昔单抗单药研究的结果(n=57)显示9%的客观缓解率和4.2个月的中位缓解持续时间。
在所有随机患者人群中，观察到EU-批准的西妥昔单抗加FOLFIRI组与FOLFIRI单药组相比，PFS有统计学显著改善(中位PFS为8.9对8.1个月，HR为0.85 [95% CI为0.74-0.99]，p值=0.0358)。此外，每组的中位总生存期(OS)分别为19.6个月(95% CI，18-21)和18.5个月(95% CI，17-20)(HR = 0.88；95% CI，0.78-1.0)，无显著差异。每组的客观缓解率(ORR)分别为46% (95%可信区间，42-50)和38% (95%可信区间，34-42)。在KRAS亚组的事后分析中，接受EU-批准的西妥昔单抗加FOLFIRI (n=320)或单独FOLFIRI(n = 356)治疗的KRAS突变阴性(野生型)患者的中位PFS分别为9.5个月(95% CI，8.9-11.1)和8.1个月(95% CI，7.4-9.2)(HR = 0.70；95% CI，0.57-0.86)。每组的中位OS分别为23.5个月(95% CI，21-26)和19.5个月(95% CI，17-21)(HR = 0.80；95% CI，0.67-0.94)。每组的ORR分别为57% (95%可信区间，51-62)和39% (95%可信区间，34-44)。
治疗头颈癌：西妥昔单抗对该适应症的安全性和有效性基于在美国境外进行的一项多中心临床研究的结果，该研究涉及442名转移性或复发性头颈癌患者。该研究使用了非美国批准版本的西妥昔单抗，而不是美国批准的配方。参与者患有不可手术的或广泛的疾病，并且之前没有接受过化疗。一半被选择接受西妥昔单抗联合化疗(顺铂或卡铂和5-氟尿嘧啶)或仅接受化疗(顺铂或卡铂和5-氟尿嘧啶)。接受西妥昔单抗联合化疗的患者平均存活10.1个月，而仅接受化疗的患者平均存活7.4个月。
国外西妥昔单抗原研药价格在8000~10000元左右。西妥昔单抗已经在国内上市，并且纳入医保，价格在1300~4200元左右，规格不同价格不同，因为各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。
