西妥昔单抗（Cetuximab）和贝伐珠单抗（Bevacizumab）的区别
发布时间：2023-02-13 点击量： 次
西妥昔单抗（Cetuximab）和贝伐珠单抗（Bevacizumab）都是在肠癌中应用比较广泛的抗肿瘤靶向药物。西妥昔单抗主要应用于左半结肠癌，以及EGFR野生型的结肠癌；贝伐珠单抗主要是抗肿瘤血管生成的靶向药物，主要适用于右半结肠癌和EGFR阳性的肠癌。它们的反应谱不一样，目前还没有研究来比较贝伐珠单抗和西妥昔单抗的副反应。在临床上使用西妥昔单抗和贝伐珠单抗时，主要是根据病情和适应证来决定，根据医生的治疗方案来进行治疗。
西妥昔单抗是一种重组嵌合人/鼠IgG1单克隆抗体，可竞争性结合表皮生长因子受体(EGFR)并竞争性抑制表皮生长因子(EGF)的结合。EGFR是在正常细胞和肿瘤细胞中发现的受体酪氨酸激酶ErbB家族的成员；它负责调节上皮组织发育和体内平衡。EGFR与各种类型的癌症有关，因为它通常在恶性细胞中过度表达，而EGFR过度表达与更晚期的疾病和预后不良有关。EGFR通常在某些类型的癌症中发生突变，并作为肿瘤发生的驱动因素。在体外，西妥昔单抗显示出在许多癌细胞系和人类肿瘤异种移植物中介导抗肿瘤作用。美国FDA于2004年2月批准使用商品名为ERBITUX的西妥昔单抗，用于治疗头颈癌和转移癌、KRAS野生型结肠直肠癌和BRAF V600E突变的转移性结肠直肠癌。还研究了晚期结肠直肠癌、表达EGFR的非小细胞肺癌(NSCLC)和不可切除的鳞状细胞皮肤癌。西妥昔单抗通过静脉输注给药，用于单一疗法或与其他化疗药物联合使用，包括铂类药物、放射疗法、醛氢叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康。
西妥昔单抗是一种单克隆抗体，可与正常细胞和肿瘤细胞上的EGFR特异性结合，竞争性抑制表皮生长因子(EGF)和其他由正常细胞和肿瘤组织上皮细胞产生的配体的结合。在与EGFR的结构域III(其为生长因子配体的结合位点)结合后，西妥昔单抗可阻止受体采用延伸构象，从而抑制EGFR活化。以及受体相关激酶(MAPK、PI3K/Akt、Jak/Stat)的磷酸化和激活。对EGFR信号通路的抑制最终导致对细胞周期进程、细胞存活通路以及肿瘤细胞运动性和侵袭性的抑制。西妥昔单抗还可诱导细胞凋亡，减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子(VEGF)的产生。体外试验表明，西妥昔单抗可抑制肿瘤血管生成。西妥昔单抗与EGFR的结合还可导致抗体-受体复合物的内化，从而导致EGFR表达的整体下调。
K-ras是EGFR下游的一种小G蛋白，在促进EGFR信号级联反应中发挥重要作用:在一些恶性细胞中，K-ras可以在外显子2中获得激活突变，因此无论EGFR调节如何都持续有效。由于突变型ras蛋白可以将该途径与EGFR效应隔离，K-Ras突变可以使西妥昔单抗等EGFR抑制剂在发挥抗肿瘤作用方面无效。因此西妥昔单抗仅局限于用于K-Ras野生型、表达EGFR的癌症。
作为一种血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂，贝伐珠单抗被用于多种化疗方案中以治疗转移性结肠直肠癌；转移性、不可切除性、局部晚期或复发性非鳞状非小细胞肺癌；转移性肾细胞癌；转移性、持续性或复发性宫颈癌；原发性腹膜癌；上皮性卵巢癌；输卵管癌；乳腺癌；和复发性胶质母细胞瘤。
2004年，贝伐珠单抗获得FDA批准用于特定类型的癌症，并成为第一种上市的抗血管生成药物。它是一种人源化单克隆IgG抗体，通过结合和中和VEGF-A来抑制血管生成。贝伐珠单抗通常用于与针对癌症类型、严重程度和阶段的不同化疗方案联合使用。2021年4月21日，欧盟委员会批准了贝伐单抗。此外，还有生物仿制药。研究人员已经发现新冠肺炎患者的VEGF表达较高，这可能导致肺部病变，包括急性呼吸综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)。因此，正在研究贝伐珠单抗治疗与新冠肺炎重症病例相关的肺部并发症。
在低氧环境中，VEGF蛋白的转录由“低氧诱导因子”(HIF)诱导。当循环VEGF与位于内皮细胞上的VEGF受体(VEGFR-1和VEGFR-2)结合时，会引发各种下游效应。应该注意的是，VEGF也与神经纤毛蛋白辅受体(NRP-1和NRP-1)结合，从而增强信号传导。
癌细胞通过释放VEGF来促进肿瘤血管生成，从而导致不成熟和无组织的血管网络的形成。癌细胞促进的低氧微环境有利于更具侵袭性的肿瘤细胞的生存，并为免疫细胞提供了一个具有挑战性的环境来做出适当的反应。因此，VEGF已成为贝伐珠单抗等抗癌药物的众所周知的靶点。贝伐珠单抗是一种通过结合和灭活血清VEGF来发挥作用的单克隆抗体。当与单克隆抗体结合时， VEGF无法与其细胞表面受体相互作用，促血管生成信号受到抑制。这阻止了新血管的形成，减少了肿瘤脉管系统，并减少了肿瘤血液供应。
也有证据表明，新冠肺炎患者中的VEGF上调，因此，正在研究贝伐珠单抗对相关并发症的治疗。较高水平的VEGF可能会导致肺水肿，导致急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和急性肺损伤(ALI)。研究人员希望通过抑制VEGF，贝伐珠单抗可以有效治疗ARDS和ALI -这两种严重新冠肺炎病例的常见特征。
国外西妥昔单抗原研药价格在8000~10000元左右。西妥昔单抗已经在国内上市，并且纳入医保，价格在1300~4200元左右，规格不同价格不同，因为各地医保政策不同价格也不同，具体请咨询当地药房。
