阿西米尼在临床治疗中的疗效表现怎样？
发布时间：2025-05-09 点击量： 次
阿西米尼（Asciminib）作为一种新型STAMP抑制剂，在慢性髓系白血病（CML）的临床治疗中展现出显著疗效，尤其在解决传统酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药性和提高患者生活质量方面具有独特优势。
在关键性Ⅲ期ASCEMBL研究中，针对既往接受过≥2种TKI治疗失败的慢性期费城染色体阳性CML（Ph+ CML-CP）患者，阿西米尼（40mg，每日两次）与博舒替尼（500mg，每日一次）的疗效对比结果明确：
第24周：阿西米尼组主要分子反应率（MMR，BCR-ABL1国际标准化比例≤0.1%）为25.5%，显著高于博舒替尼组的13.2%；完全细胞遗传学反应率（CCyR）为40.8%，亦高于博舒替尼组的24.6%。
第96周：阿西米尼组的MMR率提升至37.6%，博舒替尼组仅为15.8%，两者差异达21.7%（95% CI, 10.53-32.95，p=0.001）。
新诊断患者疗效：Ⅲ期ASC4FIRST研究显示，阿西米尼在新诊断Ph+ CML-CP患者中的48周MMR率达67.7%，较传统TKI治疗组的49.0%提升18.9%，深度分子反应率（MR4/MR4.5）亦显著提高。
阿西米尼通过特异性结合ABL1肉豆蔻酰口袋，使BCR-ABL融合基因失活，从而抑制ABL1磷酸化，阻断肿瘤细胞增殖信号传导。其独特作用机制使其能够克服传统TKI的耐药性，尤其针对T315I突变患者：
多线耐药疗效：在ASCEMBL研究中，阿西米尼组中位无进展生存期显著长于对照组，且在治疗过程中表现出较低的耐药性，患者持续治疗率更高。
阿西米尼在安全性方面表现优于传统TKI，尤其是在减少严重不良事件和治疗中断方面：
不良反应发生率：ASCEMBL研究显示，阿西米尼组≥3级不良事件发生率为56.4%，低于博舒替尼组的68.4%；导致治疗中断的不良事件比率为7.7%，显著低于博舒替尼组的26.3%。
常见不良反应：包括血小板减少、疲劳、皮疹、恶心、腹泻等，但多数为1-2级，可通过剂量调整或对症处理控制。
心脏毒性较低：与部分传统TKI相比，阿西米尼对心脏功能的影响较小，患者耐受性更好。
ASCEMBL研究的中位随访周期达2.3年，结果显示：
疗效持久性：阿西米尼组的MMR率和CCyR率随治疗时间延长而持续提升，第96周时MMR率较第24周增加12.1%，表明疗效具有持久性。
患者依从性：阿西米尼组因不良反应导致治疗中断的比例较低，患者能够更好地维持治疗，从而提高长期生存率和生活质量。
临床应用前景：基于长期随访数据，阿西米尼被视为既往接受过≥2种TKI治疗的CML-CP患者的新标准治疗选择，为临床实践提供了强有力的循证医学依据。
参考资料：https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
