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阿西米尼在靶向药物中属于第几代制剂?

发布时间:2025-05-12    点击量:

阿西米尼属于酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的第三代药物,专门用于治疗慢性髓性白血病(CML)。CML是一种由骨髓造血干细胞异常增殖引起的白血病,通常与费城染色体(BCR-ABL1融合基因)相关。尽管第一代TKI如伊马替尼在CML治疗中取得了显著进展,但随着时间推移,耐药性问题逐渐显现,促使了新一代靶向药物的研发。阿西米尼正是在这一背景下诞生的,旨在解决传统TKI治疗中的耐药性和不良反应问题。

阿西米尼的作用机制与传统TKI有显著区别。它是全球首个且唯一的STAMP抑制剂,通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋(STAMP)来有效抑制BCR-ABL1激酶的活性。这种变构抑制方式不依赖于ATP结合位点,因此对一些传统TKI耐药的突变(如T315I突变)也具有较好的疗效。这种独特的作用机制使得阿西米尼在CML治疗中展现出更高的选择性和特异性,降低了脱靶效应。
阿西米尼主要用于治疗既往接受过两种或两种以上酪氨酸激酶抑制剂治疗的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病(Ph+ CML)患者,以及具有T315I突变的Ph+ CML患者。临床试验表明,阿西米尼在治疗这类患者时具有显著疗效。例如,在一项研究中,阿西米尼治疗24周后,主要分子学反应(MMR)率显著高于其他TKI药物,且随着治疗时间的延长,疗效进一步提升。此外,阿西米尼还表现出较好的安全性和耐受性,为患者提供了新的治疗选择。
参考资料:https://www.novartis.com/our-products/pipeline/asciminib
 

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