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阿可替尼/阿卡替尼和伊布替尼哪个效果好

发布时间:2024-07-17    点击量:

Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKis)代表了慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞白血病(SLL)患者的一项重大进步,是一种利用疾病生物学改善预后的靶向治疗。伊布替尼(Ibrutinib)是2014年批准用于治疗CLL/SLL的第一个BTKi。阿可替尼/阿卡替尼(Acalabrutinib)是第二代BTKi,随后于2019年被批准用于治疗CLL/SLL。与化学免疫疗法相比,这两种药物均显示出生存优势,并已成为CLL/SLL患者的标准治疗方法。
伊布替尼是第一代BTKi,具有脱靶效应,包括抑制表皮生长因子、白细胞介素-2诱导激酶和Tec激酶等。已在一线和复发/难治性CLL环境中对伊布替尼进行了研究,证明与化学免疫疗法相比,其存活率有所提高。现实世界的研究和临床试验的长期随访表明,由于毒性,伊布替尼治疗与高停药率有关。一个包含616名接受伊布替尼治疗的患者的真实世界系列研究发现,41%的患者停止了治疗,中位随访时间为17个月,毒性是一线和复发/难治性环境中最常见的停药原因。在RESONATE-2中,一线接受伊布替尼治疗的患者中有58%在8年随访期内停药,不良事件是最常见的停药原因。

鉴于伊布替尼的毒性特征,开发第二代BTKi 阿可替尼的目的是增加BTK特异性和减少脱靶不良事件。在ELEVATE-RR中,对具有高风险细胞遗传学特征(17p染色体缺失或11q染色体缺失)的复发/难治性CLL患者进行了一项研究,对阿可替尼和伊布替尼进行了直接比较。两组无进展生存期(PFS)的主要终点相似,风险比(HR)为1.00(95%置信区间[CI],0.79-1.27),证明非劣效性。然而,与阿可替尼治疗的患者相比,伊布替尼治疗的患者出现房颤、高血压和出血事件的比率更高,因此观察到了显著的毒性差异。
药理学上的区别是阿可替尼是高度选择性的BTK(Bruton's tyrosine kinase)抑制剂,而伊布替尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂,主要作用于BTK和其他几个酪氨酸激酶。由于阿可替尼的选择性较高,它可能导致的副作用相对较少。在使用这两种药物时,医生会根据患者的情况综合考虑疗效和安全性的权衡。

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