阿来替尼/艾乐替尼（Alectinib）副作用有哪些？
发布时间：2023-02-14 点击量： 次
阿来替尼/艾乐替尼（Alectinib）是一种激酶抑制剂，用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者对克唑替尼有进展或不耐受。该适应症根据肿瘤缓解率和缓解持续时间获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
先前未治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌：
在ALEX研究中，对152例ALK阳性非小细胞肺癌患者进行了阿来替尼/艾乐替尼安全性评估。阿来替尼/艾乐替尼暴露的中位持续时间为17.9个月。ALEX研究人群(n=303)的患者特征为:中位年龄56岁、年龄小于65岁(77%)、女性(56%)、白人(50%)、亚洲人(46%)、腺癌组织学(92%)、从不吸烟者(63%)和ECOG PS 0或1 (93%)。
28%接受阿来替尼/艾乐替尼治疗的患者发生严重不良反应；在2%或以上接受阿来替尼/艾乐替尼治疗的患者中，报告的严重不良反应为肺炎(4.6%)和肾功能损害(3.9%)。阿来替尼/艾乐替尼组41%的患者报告了Grade3不良事件。3.3%接受阿来替尼/艾乐替尼治疗的患者发生了致命性不良反应；这些是肾功能损害(2例)、猝死、心脏骤停和肺炎(各1例)。11%的患者因发生不良反应而永久停用阿来替尼/艾乐替尼。在1%或以上的患者中，导致停用阿来昔单抗的不良药物反应包括肾功能损害(2.0%)、高胆红素血症(1.3%)、ALT升高(1.3%)和AST升高(1.3%)。阿来替尼/艾乐替尼组分别有16%和19%的患者因不良反应而减少剂量和中断用药。导致阿来替尼/艾乐替尼组剂量调整的最常见不良反应为高胆红素血症(6%)、AST升高(5%)、ALT升高(4.6%)和肺炎(3.3%)。
之前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性转移性非小细胞肺癌：
在两项临床试验(研究P28761和P28673)中，对253例接受阿来替尼/艾乐替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行了阿来替尼/艾乐替尼安全性评估。阿来替尼/艾乐替尼暴露的中位持续时间为9.3个月。169例(67%)患者接受阿来替尼/艾乐替尼治疗6个月以上，100例(40%)患者接受阿来替尼/艾乐替尼治疗1年以上。人群特征为:中位年龄53岁、年龄小于65岁(86%)、女性(55%)、白人(74%)、亚裔(18%)、NSCLC腺癌组织学(96%)、从未或曾吸烟者(98%)、ECOG表现状态(PS) 0或1 (91%)和既往化疗(78%)。
19%的患者出现严重不良反应；最常报告的严重不良反应为肺栓塞(1.2%)、呼吸困难(1.2%)和高胆红素血症(1.2%)。2.8%的患者发生了致命的不良反应，包括出血(0.8%)、肠穿孔(0.4%)、呼吸困难(0.4%)、肺栓塞(0.4%)和心内膜炎(0.4%)。6%的患者因发生不良反应而永久停用阿来替尼/艾乐替尼。导致永久停药的最常见不良反应为高胆红素血症(1.6%)、ALT水平升高(1.6%)和AST水平升高(1.2%)。总体而言，23%以推荐剂量开始治疗的患者至少需要减少一次剂量。首次减量的中位时间为48天。导致剂量减少或中断的最常见不良反应为胆红素升高(6%)、CPK升高(4.3%)、ALT升高(4.0%)、AST升高(2.8%)和呕吐(2.8%)。
阿来替尼/艾乐替尼已经在国内上市，并且纳入医保。国内的阿来替尼/艾乐替尼比国外阿来替尼/艾乐替尼要便宜一些，建议在国内药房进行购买，价格大约1800元左右，具体价格请咨询当地药房。国外还有原研药和仿制药，不过价格都比国内贵一些，原研药主要是土耳其原研药，价格在11000元左右；仿制药主要是孟加拉和老挝仿制药，孟加拉仿制药大约2700元左右，老挝仿制药在6000元左右，因此建议在国内购买。
