BMS和蓝鸟生物宣布CAR-T细胞疗法获美国FDA优先审评申请（BLA）
发布时间：2020-09-23 点击量： 次
多发性骨髓瘤是浆细胞癌。正常的浆细胞存在于骨髓中，是免疫系统的重要组成部分。免疫系统由几种类型的细胞组成，它们一起工作来对抗感染和其他疾病。淋巴细胞(淋巴细胞)是免疫系统中白细胞的主要类型之一，包括T细胞和B细胞。目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2～3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄>40岁。
9月22日，BMS和蓝鸟生物宣布，美国FDA已经接受并给予其提交的生物制品许可证申请（BLA）优先审评，针对研究性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法idecabtagene vicellel（简称ide cel；又称bb2121），用于治疗至少接受过三种治疗（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体）的成人多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA制定的该疗法处方药使用费法案（PDUFA）目标日期为2021年3月27日。Ide-cel是首个针对该抗原和MM的CAR-T细胞疗法，BMS通过740亿美元收购Celgene（新基）获得了该药，目前由BMS和蓝鸟生物共同开发。
对于这两家公司来说，FDA此次决定可谓是一个转折点，今年5月该监管机构拒绝审查两家药企于3月首次提交ide cel的BLA。BMS负责细胞治疗开发的高级副总裁Stanley Frankel认为，此次申请被接受主要是因为FDA重点回顾了Ide-cel作为第一种抗BCMA CAR-T细胞疗法的潜力，可以解决多发性骨髓瘤患者的严重未满足的医疗需求。
此次BLA申请是基于关键的2期临床研究KarMMa的结果，其评估了ide-cel在128例已接受过治疗的高度难治性MM患者中的有效性和安全性。KarMMa研究的顶线数据达到了总体生存率（OS）的主要终点，以及该患者群体完全缓解率（CR）的次要终点。结果显示，所有剂量水平的总缓解率（ORR）为73%，其中33%的患者获得CR或严格缓解（sCR）；中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月，达到CR或sCR患者的中位DOR为19.0个月；中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，达到CR或sCR患者的中位PFS为20.2个月。各亚组间观察到一致的临床意义的益处，几乎所有亚组的ORR均为50%或以上，包括老年和高危患者。所有剂量水平的估计中位OS为19.4个月，12个月存活率为78%。
然而，此次FDA对申请的审查仍有可能引发一些问题，推迟批准或导致该机构拒绝ide-cel。据外媒报道，目前最值得关注的问题仍然是制造业。正如BMS在8月份的一份财务文件中指出的那样，COVID-19大流行可能会阻碍FDA确定是否批准ide-cel所需的现场设施检查。由于今年特殊的疫情环境，包括BMS和强生在内研发细胞和基因治疗的公司都将遇到冲击，这可能源于美国FDA需要在其迅速增长的COVID-19疫苗任务的基础上处理细胞和基因疗法的工作。如果像一些人猜测的那样，拒绝反应了FDA对细胞和基因疗法采取更强硬的态度，提高了审批门槛，那么这种影响可能会更持久。
综上所述，CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤具有显著的有效性和安全性，中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）显著延长，此外，Ide-cel上市的进一步推迟将缩小或消除在靶向BCMA CAR-T疗法领域其领先于竞争对手强生的差距。强生与南京传奇合作研发的JNJ-4528/LCAR-B38M预计将在今年年底前获得批准。
