kadcyla药物说明书
发布时间：2022-12-23 点击量： 次
一．通用名称：ado-trastuzumab emtansine
商品名称：kadcyla
全部名称：恩美曲妥珠单抗，赫塞莱，ado-trastuzumab emtansine ，kadcyla
1.转移性乳腺癌(MBC)
作为单一药物，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，这些患者之前分别或联合接受了曲妥珠单抗和紫杉烷。患者应具备以下条件之一：
接受过转移性疾病的既往治疗，或
在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发。
2.早期乳腺癌(EBC)
KADCYLA作为一种单一药物，适用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，这些患者在接受基于紫杉烷和曲妥珠单抗的新辅助治疗后存在残余浸润性疾病。
三．用法用量
1.推荐剂量：
KADCYLA的推荐剂量为3.6 mg/kg，每3周(21天周期)静脉输注一次，请勿以超过3.6毫克/千克的剂量给予KADCYLA。禁止用曲妥珠单抗替代KADCYLA。第一次输液时间超过90分钟，在输注过程中以及首次给药后至少90分钟内，观察患者是否出现发热、寒战或其他输注相关反应。如果先前的输注耐受性良好，则在30分钟内给药，在输液期间和输液后至少30分钟内观察患者。
2. 针对不良反应的推荐剂量减少方案：
起始剂量为3.6毫克/千克，首次剂量减少为3毫克/千克，第二次剂量减少为2.4毫克/千克，进一步减少剂量将停止治疗。
错过剂量：如果延迟或错过了计划剂量，请尽快给药，不要等到下一个计划周期。
四．不良反应
1.血管
普通的(1%至10%):左心室功能不全、高血压、外周水肿
2.皮肤病学
很常见(10%或以上):皮疹(12%)
普通的(1%至10%):瘙痒, 秃头症指甲疾病、手掌-足底感觉异常综合征、荨麻疹
3.胃肠系统
很常见(10%以上):恶心(40%)、便秘(24%)、呕吐(20%)、腹泻(20%)、口干(16%)、腹痛 (16%)、 口腔炎(15%)、口腔炎
普通的(1%至10%):消化不良、牙龈出血
4.泌尿生殖器
很常见(10%或以上):尿路感染(12%)
5.血液学
很常见(10%或以上):出血(35%)、血小板减少(25%)、贫血(15%)、出血
普通的(1%至10%):嗜中性白血球减少症白细胞减少症
6.肝脏
很常见(10%或以上):转氨酶升高(12%)
不寻常的(0.1%至1%):肝毒性、肝衰竭、结节性再生性增生、门静脉高压症
罕见的(0.01%至0.1%):门静脉高压症、肝衰竭、结节性再生性增生
7.超敏反应
普通的(1%至10%):过敏
8.免疫学
普通的(1%至10%):免疫原性
9.新陈代谢
很常见(10%或以上):低钾血 (11%)
普通的(1%至10%):血碱性磷酸酶升高
10.肌骨骼
很常见(10%或以上):肌肉骨骼疼痛(36%)、关节痛(19%)、肌痛(13%)
11.神经系统
很常见(10%以上):头痛(28%)、周围神经病(23%)、乏力、发冷
普通的(1%至10%):头晕、味觉障碍、记忆障碍
12.视觉
普通的(1%到10%):干眼症、结膜炎视力模糊、流泪增多
13.精神病学
很常见(10%或以上):失眠 (12%)
14.呼吸系统
很常见(10%以上):鼻出血(24%)、咳嗽(20%)、气短 (13%)
不寻常的(0.1%至1%):肺炎
15.其他
很常见(10%或以上):疲劳(37%)、发热(23%)、乏力(16%)、发冷(10%)
五．禁忌：对成分过敏的患者禁用。
六．储存：将小瓶储存在2°C至8°C的冰箱中，直至复溶，不要冷冻或摇晃。
七．作用机制：Ado-trastuzumab emtansine是一种HER2靶向抗体-药物缀合物。抗体是人源化抗HER2 IgG1，曲妥珠单抗。小分子细胞毒素DM1是一种微管抑制剂，与HER2受体的亚结构域IV结合后，ado-trastuzumab emtansine经历受体介导的内化和随后的溶酶体降解，导致细胞内释放含DM1的细胞毒性分解代谢物。DM1与微管蛋白的结合破坏了细胞中的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡性细胞死亡。此外，在试管内研究表明，与曲妥珠单抗相似，ado-曲妥珠单抗emtansine抑制HER2受体信号传导，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性，并抑制过表达HER2的人乳腺癌细胞中HER2胞外结构域的脱落。
八．药物相互作用
尚未对kadcyla进行正式的药物相互作用研究。在试管内研究表明，KADCYLA的细胞毒性成分DM1主要由CYP3A4代谢，其次由CYP3A5代谢。由于可能增加DM1暴露和毒性，应避免与KADCYLA同时使用CYP3A4强抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、atazanavir、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑)。考虑一种替代药物，该药物没有抑制CYP3A4的潜力或抑制cyp3a 4的潜力很小，如果同时使用强CYP3A4抑制剂不可避免，在可能的情况下，考虑延迟KADCYLA治疗，直到强CYP3A4抑制剂从循环中清除(大约3个抑制剂消除半衰期)。如果同时服用强效CYP3A4抑制剂，且KADCYLA治疗不能延迟，应密切监测患者的不良反应。
九．注意事项
1.肺毒性:被诊断患有间质性肺病或肺炎的患者应永久停用KADCYLA。对于接受辅助治疗的放射性肺炎患者，对于≥ 3级或对标准治疗无反应的2级患者，应永久停用KADCYLA。
2.输液相关反应、过敏反应:监测输液期间和之后的体征和症状。如果出现明显的输液相关反应或过敏反应，应减慢或中断输液，并进行适当的药物治疗，因危及生命的输液相关反应而永久停用KADCYLA。
3.出血:在临床试验中，在没有已知危险因素的患者中，以及在血小板减少症患者和接受抗凝和抗血小板治疗的患者中，出现了致命的出血病例，慎用这些药物，并考虑在医学上有必要同时使用时进行额外监测。
4.血小板减少症:每次服用KADCYLA前监测血小板计数，适当调整剂量。
5.神经毒性:监测体征或症状，出现3级或4级周围神经病变的患者暂时停止给药。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
