恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）的不良反应
发布时间：2023-03-10 点击量： 次
恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）是一种用于治疗某些HER2阳性乳腺癌患者的药物，这些患者已经接受了曲妥珠单抗和一种称为紫杉烷的抗癌药物的治疗。它还被用于治疗其他类型的癌症。恩美曲妥珠单抗包含一种名为trastuzumab的单克隆抗体，该抗体与一种称为HER2的蛋白质结合，这种蛋白质在一些乳腺癌细胞中发现，它还含有一种叫做DM1的抗癌药，可以帮助杀死癌细胞。
由于临床试验在各种各样的条件下进行，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的发生率。
恩美曲妥珠单抗作为单一药剂的暴露量，3.6 mg/kg作为静脉输注，每3周(21天为一个周期)给予1624例患者，包括884例HER2阳性转移性乳腺癌患者和740例HER2阳性早期乳腺癌患者(KATHERINE试验)。
1.转移性乳腺癌：
在临床试验中，已在884例HER2阳性转移性乳腺癌患者中对恩美曲妥珠单抗作为单一药物进行了评估。最常见的不良反应(≥ 25%)为疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、头痛、转氨酶升高、便秘和鼻出血。
在EMILIA试验中接受治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者中发现了不良反应。患者被随机分配接受恩美曲妥珠单抗或拉帕替尼联合卡培他滨治疗。恩美曲妥珠单抗治疗组患者的研究治疗中位持续时间为7.6个月，拉帕替尼和卡培他滨治疗组患者的中位持续时间分别为5.5个月和5.3个月。
在EMILIA试验中，恩美曲妥珠单抗治疗组中有43%的患者发生≥ 3级不良反应，而拉帕替尼联合卡培他滨治疗组中有59%的患者发生。
在随机试验中，恩美曲妥珠单抗最常见的不良反应(频率> 25%)为恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、转氨酶升高、头痛和便秘。最常见的CTCAE(版本3)3级以上不良反应(频率> 2%)为血小板减少、转氨酶升高、贫血、低钾血症、周围神经病变和疲劳。
EMILIA 恩美曲妥珠单抗治疗组中< 10%的患者报告了以下临床相关不良反应:消化不良(9%)、尿路感染(9%)、寒战(8%)、性功能障碍(8%)、中性粒细胞减少(7%)、外周水肿(7%)、瘙痒(6%)、高血压(5%)、血液碱性磷酸酶升高(4.7%)、视力模糊(4.5%)、结膜炎(3.9%)、干眼症(3.9%)、泪液增多(3.3%)、药物超敏反应(2.2%)、左心室功能障碍(1.8%)、输液相关反应(1.4%)、肺炎(1.2%)、结节性再生增生(0.4%)、门静脉高压症(0.4%)。
2.早期乳腺癌：
已对740例HER2阳性早期乳腺癌患者进行了单剂恩美曲妥珠单抗评估。
在KATHERINE试验中接受治疗的HER2阳性早期乳腺癌患者中发现了表5所述的不良反应。患者被随机分配接受恩美曲妥珠单抗或曲妥单抗治疗。恩美曲妥珠单抗治疗组患者研究治疗的中位持续时间为10个月，曲妥单抗治疗组患者为10个月。
恩美曲妥珠单抗治疗组中有190名(26%)患者发生≥ 3级不良反应，而曲妥单抗组中有111名(15%)患者发生。133名患者(18%)因不良反应停用恩美曲妥珠单抗，与之相比，15名患者(2.1%)因不良反应停用曲妥单抗。
允许对恩美曲妥珠单抗进行剂量调整。106名接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者(14%)出现剂量减少。导致恩美曲妥珠单抗剂量减少的最常见不良反应(1%的患者)包括血小板减少、转氨酶升高、血胆红素和疲劳。导致给药延迟的不良反应发生在106名(14%)接受恩美曲妥珠单抗治疗的患者中。导致恩美曲妥珠单抗给药延迟的最常见不良反应(在≥ 1%的患者中)为中性粒细胞减少、血小板减少和AST增加。
在随机试验中，恩美曲妥珠单抗最常见的不良反应(频率> 25%)为疲劳、恶心、转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、出血、血小板减少、头痛、周围神经病变和关节痛。最常见的CTCAE(版本3)3级以上不良反应(> 2%)为血小板减少症和高血压。
在恩美曲妥珠单抗治疗组的< 10%的患者中，KATHERINE报告了以下临床相关不良反应:血碱性磷酸酶升高(8%)、呼吸困难(8%)、呼吸困难(8%)、中性粒细胞减少(8%)、血胆红素升高(7%)、低钾血症(7%)、瘙痒(7%)、高血压(6%)、流泪增多(6%)、畏寒(5%)、干眼(4.5%)、消化不良(4.3%)、外周水肿(3.9%)、视力模糊(3.9%)、结膜炎(3.5%)、左室功能不全(3.0%)、药物超敏(2.7%)、输液相关反应(1.6%)、放射性肺炎(1.5%)、肺炎(1.1%)、皮疹(1.1%)、乏力(0.4%)、结节性再生增生(0.3%)。
恩美曲妥珠单抗目前已经在国内上市，但是并未纳入医保，价格高达两万元左右，价格十分高昂，普通家庭患者根本无法承受，只有通过国外进行购买。恩美曲妥珠单抗只有原研药，国外的主要是土耳其原研药，还有欧洲版的原研药。土耳其原研药价格在3500元左右，规格是100mg；欧洲原研药价格在12000元左右，规格同样是100mg。土耳其原研药和欧洲原研药同国内恩美曲妥珠单抗药物成分一致。
