恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）的用法
发布时间：2023-03-10 点击量： 次
恩美曲妥珠单抗是一种单一药物，适用于治疗HER2阳性、转移性乳腺癌患者，这些患者之前曾单独或联合接受曲妥单抗和紫杉烷治疗。患者应具有接受过转移性疾病的既往治疗，或在完成辅助治疗期间或六个月内出现疾病复发。根据FDA批准的恩美曲妥珠单抗伴随诊断选择治疗患者。还适用于HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，这些患者在新辅助紫杉烷和曲妥单抗治疗后有残留侵袭性疾病。
患者选择：根据肿瘤标本中HER2蛋白过表达或HER2基因扩增情况选择患者。对于R2蛋白过表达和/或HER2基因扩增的评估，应由已证明熟练的实验室使用FDA批准的乳腺癌特异性检测方法进行。不正确的检测性能，包括使用未最佳固定的组织、未能使用指定试剂、偏离特定的检测说明以及未能包括用于检测验证的适当对照，可能会导致结果不可靠。
推荐剂量：不要用曲妥珠单抗代替或与恩美曲妥珠单抗一起使用。
恩美曲妥珠单抗的推荐剂量为3.6 mg/kg，每3周(21天为一个周期)静脉输注一次。请勿在大于3.6 mg/kg的剂量下服用恩美曲妥珠单抗。在给药期间密切监测输注部位是否有可能的皮下浸润。
首次输液:输液90分钟以上。在输液过程中以及首次给药后至少90分钟内观察患者的发热、发冷或其他输液相关反应。
后续输注:如果先前的输注耐受性良好，则在30分钟以上给药。在输注过程中和输注后观察患者至少30分钟。
转移性乳腺癌(MBC)：MBC病患者应接受治疗，直至疾病进展或出现无法控制的毒性。
早期乳腺癌(EBC)：EBC病患者应接受总计14个周期的治疗，除非出现疾病复发或不可控制的毒性。
减少不良事件的剂量：减少剂量后不要再增加剂量；首次剂量减少:3毫克/千克；第二次剂量减少:2.4毫克/千克；要求进一步减少剂量:停止治疗。
肝中毒：MBC：2级(谷草转氨酶/谷草转氨酶> 2.5至≤5x ULN):维持相同的剂量水平；3级(谷草转氨酶/谷草转氨酶> 5至≤20倍ULN):在谷草转氨酶恢复至≤2级之前不要给药，然后减少1个剂量水平；4级(谷草转氨酶/谷草转氨酶> 20倍ULN):永久停止。
EBC：2级(治疗当天AST >3至≤5x ULN):在AST恢复至≤1级之前不要给药，然后维持相同的剂量水平；治疗当天的2级或3级(ALT >3至≤20x ULN)或3级(AST >5至≤20x ULN):在ALT/AST恢复至≤1级之前不得给药，然后减少1个剂量水平；4级(任何时候谷丙转氨酶/谷草转氨酶> 20倍ULN):永久停止。
高胆红素血症：MBC：2级(总胆红素> 1.5至≤10x ULN):在总胆红素恢复至≤1级前不要给药，然后维持相同的剂量水平；3级(总胆红素> 3至≤10倍ULN):在总胆红素恢复至≤1级之前不要给药，然后减少1个剂量水平；4级(总胆红素> 10倍ULN):永久停止。
EBC：治疗当天总胆红素> 1至≤2x ULN:直到总胆红素≤1x ULN时才给药，然后减少1个剂量水平；任何时候总胆红素> 2倍ULN:永久停止。
左心室功能障碍：MBC：LVEF <40%:不服用药物；3周内重复LVEF评估，如果确诊率< 40%,则停药；LVEF从基线水平下降40%至≤45%且下降≥10%分:不用药；3周内重复LVEF评估；如果LVEF没有恢复到基线水平的10%以内，则停止用药；LVEF 40%至≤45%,与基线相比下降< 10%:继续用药，并在3周内重复LVEF评估；LVEF >45%:继续用药。
EBC：LVEF <45%:不服用药物；3周内重复LVEF评估，如果确诊率< 45%,则停药；LVEF 45%至< 50%,且降低≥10%。从基线值开始计分:不服用药物；在3周内重复LVEF评估，如果LVEF保持< 50%且未从基线恢复至< 10%,则停止用药；LVEF从基线值45%降至< 50%且下降< 10%:继续用药并在3周内重复LVEF评估；LVEF >50%:继续治疗。
心力衰竭：MBC：症状性充血性心力衰竭:停药。
EBC：症状性充血性心力衰竭，3-4级LVSD或3-4级心力衰竭，或伴有LVEF的2级心力衰竭< 45%:停止治疗。
EBC：3级(治疗当天血小板25，000/mm至≤75，000/mm):在血小板计数恢复至≤1级(即≥75，000/mm)之前不要给药，然后维持相同的剂量水平；如果患者需要2次延迟，考虑将剂量减少1级；4级(血小板< 25，000/mm):在血小板计数恢复到≤1级(即≥75，000/mm)之前不要给药，然后减少1个剂量水平。
肺毒性：间质性肺病或肺炎:永久停止；放射治疗相关肺炎(仅限EBC)：2级:如果不能用标准治疗解决，则停止治疗；3-4级:停止治疗。
周围神经病：3级或4级:直到分级≤2级才给药。
结节性再生增生：所有年级:永久停止。
肾脏损伤：轻至中度(CrCl ≥30 mL/min):无需调整剂量(基于群体药代动力学)；重度(CrCl <30毫升/分钟):由于数据有限，不建议调整剂量。
肝脏损伤：轻度或中度:无需调整起始剂量；密切监测因治疗相关肝毒性风险而出现肝损伤的患者；严重:未研究。
恩美曲妥珠单抗目前已经在国内上市，已于今年3月份纳入医保，医保前价格高达两万元左右，价格十分高昂，医保后价格具体请咨询当地医院药房。恩美曲妥珠单抗只有原研药，国外的主要是土耳其原研药，还有欧洲版的原研药。土耳其原研药价格在3500元左右，规格是100mg；欧洲原研药价格在12000元左右，规格同样是100mg。土耳其原研药和欧洲原研药同国内恩美曲妥珠单抗药物成分一致。
