拉罗替尼在TRK融合阳性疾病中产生了有希望的现实世界发现
发布时间：2023-07-19 点击量： 次
根据2022年美国临床肿瘤学会年会上发表的真实世界匹配调整间接比较(MAIC)试验的数据，在TRK融合阳性实体恶性肿瘤患者中，与标准护理(SOC)相比，使用拉罗替尼(Vitrakvi)治疗可提高总生存率(OS)。MAIC是一种平衡患者群体特征的常用方法，允许在缺乏个体患者数据的情况下进行交叉研究比较，研究人员在ASCO对这些数据的介绍中解释道。MAIC需要评估拉罗替尼在该患者群体中的疗效，因为神经营养TRK (NTRK)融合在患者中很少见，这意味着评估拉罗替尼的单组试验在比较其与SOC方案的有效性方面是有限的。
研究人员指出，“我们需要进一步的数据来证实这一点，但这是近年来进行的几项分析之一，有助于增加一些信息，说明在这种特定的患者群体中使用NTRK融合抑制到底有多大的好处。”
研究人员通过查看欧洲医学肿瘤学会之前的一项分析创建了2个研究队列，该分析确定了未接受TRK抑制剂治疗的NTRK融合阳性患者，并通过使用熨斗健康/基础医学临床基因组数据库中的数据将其用作SOC队列。2然后，研究人员利用MAIC通过平衡几项研究中的各种人群特征来比较拉罗替尼和SOC。从TRK抑制剂的临床试验中收集患者水平的数据:1期试验、SCOUT试验和NAVIGATE试验。然后，他们通过将个人数据与共同的基线特征相匹配来汇总SOC数据。
用对数秩检验评估两组在开始服用拉罗替尼前是否相似，发现两组之间没有差异。此后，对拉罗替尼与SOC对OS的治疗效果进行了评估。为了更确定地评估OS结果，研究人员还进行了2项敏感性分析，因为在MAIC过多的匹配变量会减少有效样本量(ESS)，并且拉罗替尼随访时间比SOC随访时间长。
为了解决基础案例分析中的高度不确定性，他们进行了几次分析，放松了缺失数据假设，并移除了研究之间重叠最小的变量。与基础病例相比，ESS为13.1，HR为0.22，当查看先前治疗线的缺失值和患者的ECOG表现评分时，ESS为23.6，HR为0.10 (95% CI为0.04-0.22)。然后除去患有未知原发性(CUP)肿瘤和乳腺癌的患者，ESS为26.4 (HR，0.10；95%可信区间，0.05-0.21)，排除患有结肠直肠癌(CRC)的患者显示ESS为37.9 (HR，0.12；95%可信区间，0.05-0.26)，并且除去患有唾液腺癌的患者，ESS终止于38.6 (HR，0.12；95% CI，0.05-0.25)。
还进行了一项长达30.5个月的限制性平均存活时间分析，这是SOC组内观察到的最大事件时间的最小值。研究人员发现，与SOC相比，拉罗替尼估计有10.8个月的平均生存期优势(95% CI，7-14.6；P < .01)。平均而言，这意味着与SOC相比，在30.5个月的随访中接受拉罗替尼治疗的潜在患者将多存活10.8个月。然而，研究人员在他们的海报中写道，在ASCO提出的分析是保守的，随着对患者的长期随访，平均受益可能会继续增加。
研究人员说:“TRK融合在过去几年中变得非常有名，我们知道这是一种染色体重排，它驱动了儿童和成人癌症的发生。还有一些特定的抑制剂，如拉罗替尼，可以选择性地有效阻断这种融合蛋白的活性，并在癌症患者中具有很高的活性。”
调整后，82%的患者双臂NTRK1融合呈阳性，39.3%的患者年龄在65岁或以上。在两组中，ECOG表现评分为0-1和2-4的患者之间的比例相等；而在匹配之前，87.1%的拉罗替尼患者的表现得分为0-1。
在SOC臂中观察到几种肿瘤类型，包括子宫(4%)、胆道(4%)、胃(4%)、子宫内膜(4%)、CUP(4%)、乳腺(4%)、唾液腺(7%)、非小细胞肺癌(18%)、软组织肉瘤(21%)和CRC(32%)。在拉罗替尼组中，没有子宫癌、胆道癌、胃癌或子宫内膜癌的病例。在匹配患者自诊断以来的治疗线数时，71.4%的患者自诊断以来接受过0-2线治疗，28.6%的患者自诊断以来接受过3线及以上治疗。大多数患者(64.3%)最初诊断为III期或IV期疾病，其中17.9%的患者最初诊断为0至II期疾病。大多数患者也没有或未知的脑转移。
研究人员指出了一些研究的局限性，包括MAIC假设考虑了所有的效应修正因子，并且这项分析仅限于2021年报告的数据。然而，研究人员得出结论，在NTRK阳性患者中使用拉罗替尼有明显的OS优势。
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