乐伐替尼联合依维莫司增强抗肿瘤活性的基础
发布时间：2019-05-31 点击量： 次
乐伐替尼联合依维莫司增强抗肿瘤活性的基础，众所周知，乐伐替尼是一种用于治疗甲状腺癌的靶向药物，但是它的适应症不止是这一种而已。很多的研究中都证明了乐伐替尼的其他作用。在转移性肾细胞癌的II期临床研究中，乐伐替尼和依维莫司的组合显着改善了依维莫司单药治疗的临床结果。
我们研究了临床前RCC模型中联合治疗的抗肿瘤活性的潜在机制。在三种人RCC异种移植小鼠模型（A-498，Caki-1和Caki-2）中，乐伐替尼加依维莫司显示出比单一疗法更强的抗肿瘤活性。特别是，该组合导致A-498和Caki-1模型中的肿瘤消退。在A-498模型中，依维莫司显示出抗增殖活性，而乐伐替尼显示出抗血管生成作用。在Caki-1异种移植物中，乐伐替尼加依维莫司组合增强了抗血管生成活性，其中成纤维细胞生长因子（FGF）驱动的血管生成可能有助于肿瘤生长。
该组合显示出血管内皮生长因子（VEGF）激活的大部分加和活性，以及针对FGF活化的内皮细胞的协同活性，细胞增殖和管形成测定，以及强烈抑制的mTOR-S6K-S6信号传导。在携带过表达VEGF或FGF的人胰腺KP-1异种移植物的小鼠中也观察到组合相对于每种单一疗法的增强的抗肿瘤活性。
研究的结果表明，乐伐替尼和依维莫司同时靶向肿瘤细胞生长和血管生成导致抗肿瘤可以使活性增强。另外，这种组合对VEGF和FGF信号传导途径的增强抑制是其在人RCC异种移植模型中具有优异的抗血管生成活性的基础。
乐伐替尼对甲状腺乳头状癌的反应
