酮康唑对乐伐替尼在健康人群中的影响
发布时间：2019-05-24 点击量： 次
酮康唑对乐伐替尼在健康人群中的影响，乐伐替尼是一种口服的多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，在实体肿瘤的临床研究中。体外证据表明，乐伐替尼代谢可能被酮康唑调节，酮康唑是CYP3A4和p-糖蛋白的抑制剂。
在该阶段I，单中心，随机，开放标签，两期，交叉研究中，健康成人（18-55岁; N = 18）被随机分配到两个序列之一（酮康唑→安慰剂或反之亦然）。每天一次口服酮康唑（400mg）或安慰剂，持续18天;在每个治疗期的第5天口服施用5mg剂量的乐伐替尼。在14天内收集血液样品，并通过高效液相色谱/串联质谱法测量乐伐替尼血浆浓度。
与酮康唑共同给药时，对乐伐替尼的全身暴露略有增加（15-19％）。虽然血浆浓度 - 时间曲线下面积的90％置信区间（CI）（AUC）在预先指定的生物等效性区间80-125％之内，但Cmax略高于125％CI界限（134％）。没有观察到tmax，tlag或t½的变化。 13名受试者（72％）经历了治疗后出现的不良事件（11名轻度，2名中度），最常见的是头痛（22％）和腹泻（17％）。
实验中，我们能够得出结论，酮康唑使乐伐替尼暴露略有增加，然而，变化的幅度相对较小，可能没有临床意义。
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