关于硼替佐米（Bortezomib）的一项研究是次要成果指标
发布时间：2020-04-27 点击量： 次
关于硼替佐米（Bortezomib）的一项研究是次要成果指标 ，总体缓解率（ORR）[时间范围：从随机分组到疾病进展（最长2.4年）]，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的标准，在研究期间或随访期间，总体缓解率定义为达到部分缓解（PR）或更高水平的参与者百分比。
IMWG PR的标准：大于或等于（> =）血清M蛋白减少50％（％）和24小时尿M蛋白减少> = 90％或<200 mg / 24小时，如果血清和尿液中的M蛋白无法测量，因此需要用参与和未参与的游离轻链（FLC）水平之间的差异降低> = 50％来代替M蛋白标准。不可测量的，并且无血清的光测定也是不可测量的，需要将M细胞蛋白的骨髓浆细胞（PC）减少> = 50％，
具有良好部分反应（VGPR）或更好的参与者的百分比[时间范围：从随机化到疾病进展（不超过2.4年）]
VGPR或更高的比率定义为在研究治疗期间或之后根据IMWG标准达到VGPR或完全缓解（CR）（包括严格的完全缓解[sCR]）的受试者所占的百分比。VGPR：可通过免疫固定法检测到的血清和尿液成分，但不能通过电泳检测到，或血清M蛋白加尿中M蛋白含量降低== 90％每24小时小于（<）100毫克（mg）；CR：血清和尿液的免疫固定阴性，骨髓中任何软组织浆细胞瘤和<5％浆细胞（PC）消失；sCR：CR除了具有正常的FLC比和通过免疫组织化学，免疫荧光，2-4色流式细胞术检测骨髓中无克隆细胞外。
完全缓解（CR）或更好的参与者百分比[时间范围：从随机化到疾病进展（最长2.4年）]
CR或更高的比率定义为根据IMWG标准获得CR或更高（即CR和sCR）的参与者的百分比。CR：作为对血清和尿液的阴性免疫固定以及软组织浆细胞瘤的消失和骨髓中少于（<）5％的浆细胞；sCR：CR加上正常的游离轻链（FLC）比，并且通过免疫组织化学，免疫荧光或2色至4色流式细胞术检测无克隆PC。
负最小残留疾病（MRD）参与者的百分比[时间范围：从随机分组到疾病进展（最长2.4年）]
最小残留疾病阴性率定义为在首次服用研究药物后通过评估骨髓抽吸物或全血在任何时间点MRD阴性（在100,000个正常细胞中检出的恶性肿瘤细胞少于1个）的受试者所占的百分比在10 ^ -5阈值。通过使用免疫球蛋白基因的脱氧核糖核酸（DNA）测序来评估MRD。在达到完全缓解或严格完全缓解（CR / sCR）的参与者中评估了MRD。
总生存期（OS）[时间范围：从随机分组到死亡（最长约2.4年）]
总生存期（OS）定义为从随机化日期到死亡日期的天数。中位数总生存期通过使用Kaplan-Meier方法估算。
下一线治疗（PFS2）的无进展生存期[时间范围：从随机化到疾病进展或死亡，以先到者为准（最长2.4年）]
下一线治疗后无进展生存期的定义为从随机分组到下一轮抗骨髓瘤治疗下一线进展或因任何原因（在第二线抗骨髓瘤治疗开始之前）所致死亡的时间，以先到者为准。下一线治疗的疾病进展基于研究者的判断。
严格完全缓解（sCR）的参与者所占百分比[时间范围：从随机化到疾病进展（最长2.4年）]
根据IMWG标准，sCR是CR加正常的自由轻链（FLC）比率，并且没有通过免疫组织化学，免疫荧光或2色至4色流式细胞术检测到的克隆PC。CR：对血清和尿液进行负免疫固定；任何软组织浆细胞瘤消失；骨髓中<5％的浆细胞（PC）。
疾病进展时间（TTP）[时间范围：从随机发生到疾病进展或因PD而死亡，以先到者为准（最长2.4年）]
TTP：从随机化日期到PD的第一个书面证据或由于PD死亡的时间，以先到者为准。根据IMWG标准的PD-从以下一项中的最低响应值增加25％：血清和尿液M成分（绝对增加分别≥0.5克/分升[g / dL]和> = 200 mg / 24小时）；仅在没有可测量的血清和尿液M蛋白水平的受试者中：参与和未参与的FLC水平之间的差异（绝对增加> 10毫克/分升[mg / dL]）；仅在没有可测量的血清和尿M蛋白水平并且没有通过FLC水平可测量的疾病的参与者中，骨髓浆细胞（PC）％（绝对％> = 10％）；骨髓PC％：绝对％> 10％；
响应时间[时间范围：从随机化到首次记录的PR或更好（最长2.4年）]
反应时间，定义为从随机化日期到参与者达到PR或更高标准的所有标准的首次疗效评估之间的时间。PR：血清M蛋白减少> = 50％，24小时尿M蛋白减少> = 90％或<200 mg / 24小时；如果无法测量血清和尿液中的M蛋白，则需要将参与和未参与FLC水平之间的差异降低> = 50％来代替M蛋白标准；如果血清和尿液中的M蛋白含量无法测量，并且无血清光含量测定也无法测量，则只要基线骨髓浆细胞百分比> = 30，就需要将MPC含量降低> = 50％ ％。
响应时间（DOR）[时间范围：长达2.4年]
DOR：在首次确认反应与疾病进展，IMWG反应标准或PD死亡之间有时间间隔的受试者，其反应得到确认（PR或更好）。PD：在以下任何一项中，最低反应值均增加25％：血清M成分（绝对增加> = 0.5 g / dL）；尿中的M成分（绝对增加> = 200 mg / 24小时）; 仅参与者没有可测量的血清和尿M蛋白水平：参与和未参与FLC水平之间的差异（绝对增加> 10 mg / dL）；仅参与者没有可测量的血清和尿M蛋白水平并且没有通过FLC水平可测量的疾病，骨髓PC％（绝对％> = 10％）；骨髓PC的％：绝对％> 10％；
下次治疗时间（TNT）[时间范围：大约2.4年]
下次治疗的时间定义为从随机分组到下一线治疗开始的时间。
M蛋白反应最佳的参与者的百分比[时间范围：大约2.4年]
评估具有100％降低和> = 90％到<100％降低的最佳M蛋白反应的参与者的百分比。最佳M蛋白反应的定义是：基线时可测重链的受试者血清M蛋白相对于基线的最大减少百分比或最低基线增加百分比；对于基线体重无可测量但轻链疾病可测量的参与者，尿M蛋白相对于基线最大在基线。对于基线时没有可测量的重链和轻链疾病的参与者，无血清轻链（FLC）的最佳反应定义为参与和未参与的血清FLC水平（dFLC）之间的差异比基线减少的最大百分比或最小百分比。
欧洲研究与治疗癌症生活质量调查表（EORTC QLQ）-C30的基线变化：情绪功能评分[时间范围：基线，第3、6、9、12和18个月]
EORTC QLQ-C30是一份30项自我报告问卷，召回期为1周，分为5个功能量表（身体功能，角色功能，情绪功能，认知功能和社交功能），1个全球健康状况（GHS） ）量表，3个症状量表（疲劳，恶心，呕吐和疼痛）和6个单一症状项（呼吸困难，失眠，食欲不振，便秘，腹泻和经济困难）。该问卷包括28项具有4点李克特类型的回答，从“ 1根本没有”到“ 4非常”来评估功能和症状。2个项目的7点李克特量表（1 =差，7 =优）针对全球健康和总体生活质量。分数转换为0到100的等级，分数越高表示GHS越好，功能越好以及症状越多。
从EuroQol-5 Dimensions-5级别（EQ-5D-5L）的基线更改：视觉模拟量表（VAS）[时间范围：基线，第3、6、9、12和18个月]
EQ-5D-5L是一项标准化的，参与者评分的问卷，用于评估与健康相关的生活质量。EQ-5D-5L包括2个组成部分：EQ-5D-5L健康状态配置文件（描述性系统）和EQ-5D-5L视觉模拟量表。视觉模拟量表旨在以0到100的等级对参与者的当前健康状态进行评分，其中0代表可想象的最差健康状况，而100代表可想象的最佳健康状况。
从EuroQol 5 Dimensions-5级别（EQ-5D-5L）实用程序得分的基线更改开始[时间范围：基线，第3、6、9、12和18个月]
EQ-5D-5L是一项标准化的，参与者评分的问卷，用于评估与健康相关的生活质量。EQ-5D-5L包括2个组成部分：EQ-5D-5L健康状态配置文件（描述性系统）和EQ-5D-5L视觉模拟量表。EQ-5D-5L描述性系统提供了参与者健康状况5个方面的概况：活动能力，自我护理，日常活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度都有5个响应选项（无问题，轻微问题，中度问题，严重问题和极端问题），这些选项反映了难度的增加。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中选择最合适的水平来表明他/她当前的健康状况。将对5个维度得分的回应合并起来，并转换为单个偏好加权健康效用指数得分0。
