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普纳替尼(Ponatinib)大概多久耐药

发布时间:2023-03-08    点击量:

普纳替尼(Ponatinib)是野生型RET和致癌RET融合(CCDC6-RET)及突变(RET V804L、RET V804M和RETM918T)的激酶抑制剂,普纳替尼适用于治疗患有慢性期、加速期或急变期慢性髓细胞性白血病(CML)的成年患者,这些患者对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗具有耐药性或不耐受性,或患有费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)的成年患者,这些患者对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗具有耐药性或不耐受性。

在纯化酶分析中,普纳替尼在高浓度下抑制DDR1、TRKC、FLT3、JAK1-2、TRKA、VEGFR2、PDGFRb和FGFR1,但在Cmax下仍符合临床要求。在细胞试验中,普纳替尼抑制RET的浓度分别约为VEGFR2、FGFR2和JAK2的14、40和12倍。某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活驱动潜在的致瘤性,导致细胞增殖失控。在含有癌性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中,普纳替尼具有抗肿瘤活性,包括KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M,并且普纳替尼延长了表达KIF5B-RET或CCDC6-RET的小鼠颅内植入肿瘤模型的存活时间。
关于普拉蒂尼是否会产生耐药性。由于每个患者的病情与其体质不同,因此产生耐药性的时间也不同。当患者出现对铂类药物耐药的症状时,应立即联系医生进行基因检测,并及时更换其他药物。

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