博纳吐单抗治疗难治性急性淋巴细胞白血病患儿
发布时间：2019-05-28 点击量： 次
博纳吐单抗治疗难治性急性淋巴细胞白血病患儿，博纳吐单抗是一种双特异性T细胞接合抗体构建体，靶向B细胞淋巴母细胞上的CD19。我们评估了博纳吐单抗在复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）患儿中的安全性，药代动力学，推荐剂量和疗效。
这项开放性研究使用6周治疗周期，在I期剂量递增部分和II期部分中招募<18岁患有复发/难治性BCP-ALL的儿童。主要终点是最大耐受剂量（I期）和前两个周期内的完全缓解率（II期）。结果我们在第一阶段治疗了49名患者，在第二阶段治疗了44名患者。 4名患者在第1周期（第一阶段）具有剂量限制性毒性。三个经验丰富的4级细胞因子释放综合征（一个归因于5级心力衰竭）;一个人致命的呼吸衰竭。最大耐受剂量为15μg/ m 2 / d。博纳吐单抗药代动力学在剂量水平上是线性的，并且在年龄组中是一致的。根据I期数据，复发/难治性ALL患儿的推荐博纳吐单抗剂量前7天为5μg/ m2 / d，之后为15μg/ m2 / d。在接受推荐剂量的70名患者中，27名（39％; 95％CI，27％至51％）在前两个周期内完全缓解，其中14名（52％）达到完全微小残留疾病反应。
最常见的≥3级不良事件是贫血（36％），血小板减少（21％）和低钾血症（17％）。 3名患者（4％）和1名患者（1％）分别具有3级和4级细胞因子释放综合征。两名患者（3％）在2级癫痫发作后中断治疗。
据我们所知，这项试验是儿科学中的第一项此类试验，证实了单药博纳吐单抗的抗白血病活性，对复发/难治性BCP-ALL患儿的残留疾病反应完全微小。在这种情况下，博纳吐单抗可能是一种重要的新治疗选择，需要进一步研究治愈性适应症。
博纳吐单抗的说明书
