帕妥珠单抗（Pertuzumab）疗效

2017年12月20日，食品药品监督管理局定期批准帕妥珠单抗Pertuzumab(PERJETA，Genentech，Inc .)与曲妥珠单抗和化疗联合使用，作为HER2阳性的高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗。 

批准基于AP honity(NCT 01358877)的数据，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及4804名HER2阳性早期乳腺癌患者，这些患者在随机分组前切除了原发肿瘤。然后患者被随机分配接受帕妥珠单抗或安慰剂，联合辅助曲妥珠单抗和化疗。主要疗效结果是浸润性无病生存期(IDFS)，定义为从随机分组到首次出现同侧局部或区域性浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或任何原因导致的死亡的时间。

在中位数为45.4个月的随访后，IDFS事件在意向性治疗人群中的比例在帕妥珠单抗组为7.1% (n=171)，在安慰剂组为8.7%(n = 210)(HR 0.82；95%可信区间:0.67，1.00；p=0.047)。高危患者包括激素受体阴性或淋巴结阳性的乳腺癌患者。在激素受体阴性疾病患者中，帕妥珠单抗组和安慰剂组的IDFS事件发生率分别为8.2% (n=71)和10.6%(n = 91)(HR 0.76，95% CI 0.56，1.04)。在帕妥珠单抗组和安慰剂组，淋巴结阳性疾病患者的IDFS事件发生率分别为9.2% (n=139)和12.1%(n = 181)(HR 0.77，95% CI 0.62，0.96)。总体生存数据尚不成熟。

在接受帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗的患者中，至少有30%报告的不良反应为腹泻、恶心、脱发、疲劳、周围神经病变和呕吐。最常见的3-4级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、腹泻、中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少、白细胞减少症、疲劳、恶心和口腔炎。 

2012年，FDA批准帕妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛联合使用，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者，这些患者之前没有接受抗HER2治疗或转移性疾病化疗。 

FDA于2013年加速批准帕妥珠单抗作为新辅助治疗。随着这一最新的辅助批准，加速批准上市后的要求得到满足，帕妥珠单抗定期获得批准，与曲妥珠单抗和化疗联合使用，作为HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌(直径大于2 cm或淋巴结阳性)患者的新辅助治疗，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。