注意事项和警告：

1.左心室功能障碍

使用阻断HER2活性的药物时，曾报告LVEF下降。在开始PERJETA治疗前和治疗期间定期评估LVEF，以确保LVEF位于正常范围内。如果LVEF下降且未改善，或在随后的评估中进一步下降，应强烈考虑停用PERJETA和曲妥单抗。

帕妥珠单抗治疗组中1%的患者和安慰剂治疗组中2%的患者出现症状性左心室收缩功能障碍(充血性心力衰竭)。既往接受过蒽环类抗生素治疗或胸部放疗的患者，其LVEF值降低的风险较高。

在LVEF，3%接受帕妥珠单抗治疗的患者和3%接受安慰剂治疗的患者报告无症状或轻度症状(NYHA II级)下降≥ 10%，降至50%以下，其中80%接受帕妥珠单抗治疗的患者和81%接受安慰剂治疗的患者在数据截止日恢复。

在治疗前LVEF值< 50%、既往有CHF病史、既往曲妥单抗治疗期间LVEF降至< 50%或可能损害左心室功能的情况(如未控制的高血压、近期心肌梗死、需要治疗的严重心律失常或既往蒽环类药物累积暴露于> 360 mg/m2阿霉素或其等效药物)下的患者中，尚未研究过帕妥珠单抗。

2.胚胎-胎儿毒性

根据帕妥珠单抗的作用机制和动物研究发现，对孕妇使用帕妥珠单抗会对胎儿造成伤害。帕妥珠单抗是一种HER2/neu受体拮抗剂。妊娠期间使用另一种HER2/neu受体拮抗剂(曲妥单抗)时，曾报告出现表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡的羊水过少和羊水过少序列病例。在一项动物生殖研究中，在器官形成期间对怀孕的食蟹猴给药帕妥珠单抗导致羊水过少、胎儿肾脏发育延迟和胚胎-胎仔死亡，暴露量为推荐剂量下人暴露量的2.5至20倍(基于Cmax)。

开始帕妥珠单抗之前，验证具有生殖潜力的雌性的妊娠状态。告知孕妇和有生殖潜力的女性，在怀孕期间或怀孕前7个月内接触帕妥珠单抗联合曲妥单抗可能导致胎儿伤害，包括胚胎-胎儿死亡或出生缺陷。告知有生殖潜力的雌性在治疗期间和最后一次帕妥珠单抗联合曲妥单抗给药后7个月内使用有效避孕方法。

3.输液相关反应

帕妥珠单抗与输液反应有关，包括致命事件。输注反应是指输注过程中或输注当天发生的被描述为超敏反应、过敏反应、急性输注反应或细胞因子释放综合征的任何事件。

在曲妥单抗和多西他赛给药的前一天给药，以检查帕妥珠单抗相关反应。第一天，当仅给予帕妥珠单抗时，帕妥珠单抗治疗组的输注反应总频率为13%，安慰剂治疗组为10%。不到1%为3级或4级。最常见的输液反应(1.0%)为发热、寒战、疲劳、头痛、乏力、超敏反应和呕吐。

在第二个周期中，当所有药物在同一天给药时，在帕妥珠单抗治疗组(1.0%)中最常见的输注反应是疲劳、发音困难、超敏反应、肌痛和呕吐。

在NeoSphere、TRYPHAENA和AP hinoid中，帕妥珠单抗与其他研究治疗药物在同一天给药。对于AP hinoid，21%的患者在帕妥珠单抗给药(联合曲妥单抗和化疗)的第一天发生输注相关反应，安慰剂组的患者发生输注相关反应的比例为18%。帕妥珠单抗组的3-4级国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI - CTCAE v4.0)反应发生率为1%，安慰剂组为0.7%。

首次输注后密切观察患者60分钟，随后输注帕妥珠单抗后密切观察30分钟。如果发生显著的输液相关反应，则减慢或中断输液，并给予适当的药物治疗。仔细监测患者，直至体征和症状完全消退。对于出现严重输液反应的患者，考虑永久停用。