帕妥珠单抗（Pertuzumab）的副作用有哪些？
发布时间：2023-02-22 点击量： 次
由于临床试验是在各种条件下进行的，因此无法将一种药物临床试验中观察到的不良反应发生率与另一种药物临床试验中的发生率进行直接比较，也无法反映临床实践中观察到的发生率。
帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、皮疹和周围神经病变。最常见的CTCAE v3.0级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻、周围神经病变、贫血、乏力和疲劳。与其他人种和其他地理区域的患者相比，在两个治疗组中观察到亚洲患者发热性中性粒细胞减少症的发生率增加。在亚洲患者中，帕妥珠单抗治疗组(26%)发热性中性粒细胞减少症的发生率高于安慰剂治疗组(12%)。
在NeoSphere中，观察到的帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛给药4个周期的最常见不良反应与帕妥珠单抗治疗组中观察到的类似。最常见的不良反应(> 30%)为脱发、中性粒细胞减少、腹泻和恶心。最常见的CTCAE v3.0级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、白细胞减少和腹泻。本组中，1例患者因不良事件而永久中止新辅助治疗。
在TRYPHAENA中，在3个周期的FEC之后，当帕妥珠单抗与曲妥单抗和多西他赛联合给药3个周期时，最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、恶心、脱发、中性粒细胞减少、呕吐和疲劳。最常见的CTCAE(版本3)3-4级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少、白细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、左心室功能障碍、贫血、呼吸困难、恶心和呕吐。
同样，当帕妥珠单抗与多西他赛、卡铂和曲妥单抗(TCH)联合用药6个周期时，最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、脱发、中性粒细胞减少、恶心、疲劳、呕吐、贫血和血小板减少。最常见的CTCAE(版本3)3-4级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、腹泻、血小板减少、呕吐、疲劳、ALT升高、低钾血症和超敏反应。
在FEC后接受帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛治疗的患者中，7%发生了导致新辅助治疗任何组分永久停用的不良反应；在接受帕妥珠单抗联合TCH治疗的患者中，8%发生了导致新辅助治疗任何组分永久停用的不良反应。导致永久停用帕妥珠单抗的最常见不良反应(> 2%)为左心室功能障碍、药物超敏反应和中性粒细胞减少。
在BERENICE，当帕妥珠单抗与曲妥单抗和紫杉醇联合给药4个周期，随后进行4个周期的ddAC时，最常见的不良反应(> 30%)为恶心、腹泻、脱发、疲劳、便秘、周围神经病变和头痛。最常见的3 ~ 4级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少、贫血、腹泻、周围神经病变、丙氨酸转氨酶升高和恶心。
在ddAC后接受帕妥珠单抗联合曲妥单抗和紫杉醇治疗的患者中，导致新辅助治疗任何组分永久中止的不良反应发生率为14%，在FEC后接受帕妥珠单抗联合曲妥单抗和多西他赛治疗的患者中，发生率为8%。导致永久停用新辅助治疗任何组分的最常见不良反应(> 1%)为周围神经病、射血分数降低、腹泻、中性粒细胞减少和输注相关反应。
帕妥珠单抗治疗组中导致永久中止任何研究治疗的不良反应为13%，安慰剂治疗组中为12%。
导致永久停用帕妥珠单抗或安慰剂的不良反应分别为7%和6%。导致永久中止任何研究治疗的最常见不良反应(> 0.5%)为射血分数降低、周围神经病变、腹泻和心力衰竭。
当帕妥珠单抗联合曲妥单抗和化疗给药时，最常见的不良反应(> 30%)为腹泻、恶心、脱发、疲劳、周围神经病变和呕吐。最常见的3-4级不良反应(> 2%)为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少、白细胞减少、疲劳、恶心和口腔炎。
当化疗联合靶向治疗时(帕妥珠单抗治疗组为61%，安慰剂治疗组为34%)，所有级别的腹泻发生率均较高；当联合非蒽环类抗生素治疗时(帕妥珠单抗治疗组为85%，安慰剂治疗组为62%)，腹泻发生率高于联合蒽环类药物治疗(67%)。
帕妥珠单抗治疗组为41%，安慰剂治疗组为41%)。帕妥珠单抗治疗组在未进行化疗的情况下接受靶向治疗期间的腹泻发生率为18%，而安慰剂治疗组为9%。帕妥珠单抗治疗组所有级别腹泻的中位持续时间为8天，而安慰剂治疗组为6天。
帕妥珠单抗治疗组≥3级腹泻的中位持续时间为20天，而安慰剂治疗组为8天。帕妥珠单抗治疗组(2.4%)中因腹泻这一严重不良事件而需要住院治疗的患者多于安慰剂治疗组(0.7%)。
与所有治疗性蛋白质一样，存在免疫原性的可能性。抗体形成的检测高度依赖于检测的灵敏度和特异性。
此外，检测中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性发生率可能受多种因素的影响，包括检测方法、样本处理、样本采集时间、合用药物和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中帕妥珠单抗抗体的发生率与其他研究或其他产品中的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
在多个时间点对埃及艳后患者进行了帕妥珠单抗抗体检测。帕妥珠单抗治疗组中3% (13/389)的患者和安慰剂治疗组中7% (25/372)的患者的抗帕妥珠单抗抗体检测呈阳性。在这38例患者中，无一例发生明显与抗药物抗体(ADA)相关的过敏/超敏反应。患者血清中帕妥珠单抗的浓度达到ADA采样时的预期水平时，可能会干扰此检测方法检测抗帕妥珠单抗抗体的能力。此外，该检测方法可用于检测曲妥单抗抗体。因此，数据可能无法准确反映抗帕妥珠单抗抗体产生的真实发生率。
在BERENICE新辅助化疗期间，0.3% (1/383)接受帕妥珠单抗治疗的患者抗帕妥珠单抗抗体呈阳性。该患者未出现任何过敏/超敏反应。
帕妥珠单抗已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内药房进行购买，帕妥珠单抗在国内价格在5000~6000左右，由于各地医保政策不同，价格也有差别，请咨询当地医院药房或者当地医保局。国外主要是罗氏原研药，价格在7000元左右，药物成分和国内的帕妥珠单抗药物成分一致，具体请咨询海得康医学顾问。
