普纳替尼（Ponatinib）疗效效果怎么样？
发布时间：2023-03-08 点击量： 次
2012年12月14日，美国食品药品监督管理局今日批准普纳替尼（Ponatinib）治疗成人慢性粒细胞白血病(CML)和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)，两种罕见的血液和骨髓疾病。
普纳替尼阻断某些促进癌细胞发展的蛋白质。该药物每天服用一次，用于治疗慢性粒细胞白血病和Ph+ ALL的慢性期、加速期和急变期患者，这些患者的白血病对一类称为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的药物有耐药性或不耐受性。普纳替尼的目标是具有特殊突变(称为T315I)的CML细胞，这种突变使这些细胞对目前批准的tki具有耐药性。
FDA于2012年9月批准了Bosulif(博舒替尼),并于2012年10月批准了Synribo(美舒巴坦),用于治疗CML的各个阶段。马尔奇博(硫酸长春新碱脂质体注射剂)于2012年8月获准用于治疗费城染色体阴性的ALL。
在一项对449名不同期CML和Ph+ ALL患者进行的单一临床试验中，对普纳替尼的安全性和有效性进行了评估。所有参与者均接受普纳替尼治疗。
在大多数CML患者中发现的表达费城染色体遗传突变的细胞百分比减少，主要细胞遗传反应(MCyR)证明了该药物的有效性。54%的患者和70%的T315I突变患者获得MCyR。在分析时，MCyR的平均持续时间尚未达到。
在加速期和急变期CML和Ph+ ALL中，普纳替尼的疗效取决于白细胞计数正常或无白血病迹象(主要血液学反应或MaHR)的患者数量。结果显示:
52%的加速期CML患者经历了平均持续时间为9.5个月的MaHR；
31%的急变期CML患者平均持续时间为4.7个月；
41%的Ph+患者都达到了平均持续时间为3.2个月的MaHR。
FDA批准这个sNDA对CML来说是一个重要的里程碑。虽然慢性期慢性粒细胞白血病通常是可控的，但许多患者仍然经历着不良的长期结果，并可能在治疗过程中受益于第三代TKI。
sNDA的批准基于2期OPTIC(优化普纳替尼在CML中的治疗)试验的数据，以及2期PACE (普纳替尼 Ph+ ALL和CML评估)试验的五年数据。
OPTIC试验包括CP-CML患者，他们的疾病对之前的TKI具有高度耐药性，其中大多数人(65%)在之前的治疗中没有达到大于完全血液学反应(CHR)的反应。在12个月时，使用新批准的基于反应的给药方案(45 mg至15 mg)的88名患者中有42%达到≤1%的BCR-ABL1IS，这是光学的主要终点，在28.5个月的中位随访时间中，这些患者中有73%保持了反应。在这些患者中，13%经历了任何级别的AOE，7%经历了3级或更高级别。应控制未控制的高血压或糖尿病等风险因素，并且在治疗具有临床显著、未控制的心血管疾病活动史或实质性病史的患者时应谨慎。
临床试验期间报告的最常见副作用包括高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、皮肤干燥、便秘、发烧、关节痛和恶心。
普纳替尼目前还没有在国内上市，患者无法在国内进行购买，因此患者需要通过海外购买普纳替尼。普纳替尼分为原研药和国外仿制药，原研药主要是香港原研药，价格比较高昂，大约35000元左右，规格为45mg*30；国外仿制药主要是孟加拉仿制药，有碧康制药和珠峰制药两个版本，碧康制药版价格大约3800元左右，规格为15mg*60，珠峰制药版价格大约1650元左右，规格为15mg*30，且原研药与仿制药药物成分基本一致。
