普纳替尼加低强度化疗可能是新诊断的Ph+ ALL的新SOC
发布时间：2023-07-27 点击量： 次
根据3期PhALLCON试验的数据，与伊马替尼(格列卫)加低强度化疗相比，普纳替尼(Iclusig)加低强度化疗可改善新诊断的费城染色体(Ph)阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的最小残留病(MRD)阴性完全缓解(CR)率。2023年EHA大会上公布的研究结果显示，接受普纳替尼方案治疗的患者(n = 154)在诱导结束时MRD阴性CR率为34.4%，而接受伊马替尼方案治疗的患者(n = 78)的MRD阴性CR率为16.7%，达到试验的主要终点。
目前对Ph阳性ALL患者的一线治疗标准是BCR-ABL1 TKIs联合化疗或类固醇。普纳替尼是一种BCR-ABL1泛抑制剂，已证明对BCR-ABL1野生型和所有单突变变体(包括T315I突变)具有活性。
PhALLCON纳入了新诊断为Ph阳性ALL或BCR- abl1阳性ALL的成人患者，这些患者没有慢性髓性白血病病史或当前诊断。患者还被要求ECOG表现状态在0到2之间，并且没有临床显著或不受控制的心血管疾病。
患者被随机分配为2:1，接受低强度化疗联合普纳替尼30mg每日一次，剂量减少至15mg每日一次，或伊马替尼600mg每日一次。诱导治疗包括TKI +长春新碱和地塞米松3个周期。巩固治疗包括TKI联合甲氨蝶呤和阿糖胞苷6个周期，维持治疗包括TKI联合长春新碱和强的松11个周期。每个周期为28 d。维持后，继续使用普纳替尼或伊马替尼直至研究结束。值得注意的是，在前6个周期中，鞘内治疗每月两次，用于预防中枢神经系统疾病。
无事件生存期(EFS)作为关键的次要终点。其他次要终点包括分子缓解率、MRD阴性CR持续时间、总生存期(OS)和安全性。
截至2022年8月12日，数据截止，普纳替尼组的中位随访时间为20.4个月(范围18.4-23.9)，伊马替尼组的中位随访时间为18.1个月(范围13.9-24.3)。普纳替尼组41%的患者继续接受研究治疗，而伊马替尼组为12%。
在普纳替尼组中，停止研究治疗的原因包括造血干细胞移植(HSCT);30%)，缺乏疗效(7%)，不良反应(AEs;12%)，进行性疾病(4%)，或其他(4%)。18%的患者因死亡(13%)、患者停药(4%)或其他原因(1%)终止研究。
在伊马替尼组中，患者因造血干细胞移植(37%)、缺乏疗效(26%)、不良事件(12%)、疾病进展(6%)或其他原因(5%)而停止治疗。22%的患者因死亡(16%)、患者退出(5%)和失去随访(1%)而停止研究。普纳替尼组和伊马替尼组在任何时间接受HSCT的患者比例分别为34%和48%。
普纳替尼组和伊马替尼组患者的中位年龄分别为54岁(范围19-82岁)和52岁(范围19-75岁)。两组中37%的患者年龄在60岁以上。两组的大多数患者为女性(普纳替尼组为55%，伊马替尼组为53%)，ECOG表现状态为0或1(96%和94%)，至少有1种心血管合并症(56%和64%)，并具有BCR-ABL1显性p190变异(70%和65%)。普纳替尼组和伊马替尼组分别有28%和33%的患者至少有2种心血管合并症。
实验组白细胞计数中位数为4.4 × 109/L(范围0.4-198)，对照组为3.2 × 109/L(范围0.2-81)。中位成白细胞率分别为80%(范围0%-100%)和75%(范围0%-100%)。
其他数据显示，普纳替尼在第3、5、7和9个周期中，BCR-ABL1的MRD阴性率分别为43% (n = 61/142)、63% (n = 57/90)、70% (n = 41/59)和92% (n = 44/48)。伊马替尼组分别为22% (n = 15/68)、52% (n = 17/33)、40% (n = 8/20)和47% (n = 7/15)。
普纳替尼组BCR-ABL1的MRD阴性率为0.0032%或更低，第3周期为27% (n = 38/142)，第5周期为40% (n = 36/90)，第7周期为48% (n = 28/59)，第9周期为63% (n = 30/48)。伊马替尼的发生率分别为15% (n = 10/68)、30% (n = 10/33)、25% (n = 5/20)和27% (n = 4/15)。
普纳替尼组的MRD阴性持续时间中位数(n = 62)不可评估(NE；95%可信区间为17.0个月，而伊马替尼组为20.9个月(95%可信区间为10.9个月)。
普纳替尼组(n = 164)到治疗失败的时间为NE，而伊马替尼组(n = 81)为21.9个月(95% CI, 12.3 NE)。实验组和对照组分别有35%和57%的患者接受了后续的抗癌治疗。随后的治疗包括任何BCR-ABL1 TKI或免疫治疗(普纳替尼为29%，伊马替尼为46%)，第一代BCR-ABL1 TKI(10%和9%)，第二或第三代BCR-ABL1 TKI和/或免疫治疗(19%和37%)，以及基于普纳替尼的治疗(8%和16%)。
研究人员指出，与伊马替尼相比，对普纳替尼有反应的患者有更持久的缓解，并且治疗失败的时间，无论是抵抗还是不耐受，都有利于普纳替尼。
其他结果表明，普纳替尼组的中位EFS为NE，而伊马替尼组的中位EFS为29.0个月(95% CI, 22.9-NE)。EFS事件定义为任何原因导致的死亡，诱导结束时未能达到CR，或CR复发。
无进展生存期(PFS)事件定义为任何原因导致的死亡、诱导结束时未能达到CR、CR复发、治疗结束时未能达到MRD阴性或MRD阴性丧失。普纳替尼组和伊马替尼组的中位PFS分别为20.0个月(95% CI, 11.8-NE)和7.9个月(95% CI, 6.2-12.4) 。
两组的中位OS均为NE 。
在安全性方面，两组中99%的患者经历了至少1次任何级别的治疗突发AE (TEAE)。在普纳替尼组中，严重TEAEs、3/4级TEAEs和5级TEAEs的发生率分别为60%、90%和5%。伊马替尼的这一比例分别为56%、93%和5%。实验组中2%的患者和对照组中1%的患者发生了治疗引起的动脉闭塞事件。两组治疗后出现静脉血栓栓塞事件的发生率均为12%。TEAEs分别导致10%、20%和68%接受普纳替尼方案的患者停药、减量和中断。伊马替尼组的这一比例分别为9%、22%和40%。最常见的3/4级血液学TEAEs包括贫血(普纳替尼组为31%，伊马替尼组为36%)、血小板计数减少(63%和58%)、白细胞计数减少(53%和49%)、中性粒细胞计数减少(49%和46%)、淋巴细胞计数减少(38%和47%)和发热性中性粒细胞减少(23%和19%)。最常见的3/4级非血液学TEAEs包括头痛(2%和1%)、恶心(3%和7%)、谷丙转氨酶升高(19%和9%)、发热(2%和2%)、便秘(1%和1%)、脂肪酶升高(13%和19%)、周围神经病变(1%和1%)、低钾血症(6%和19%)、呕吐(1%和2%)、高血压(12%和6%)和疲劳(2%和1%)。
经查，普纳替尼原研药规格15mg*30片价格在23000人民币左右。另外海外还售有它的仿制药，由孟加拉珠峰制药生产的仿制药规格15mg*30片价格在2000人民币左右。更多药品资讯可以咨询海得康医学顾问，海得康致力于帮助每一位患者获得优质的海外医疗资源。
