帕妥珠单抗的既定药物靶点
发布时间：2018-12-12 点击量： 次
帕妥珠单抗的既定药物靶点 HER2基因发生过度表达会出现在乳腺癌和胃癌中，帕妥珠单抗治疗乳腺癌已经被FDA批准，并且对于HER2阳性乳腺癌的治疗有明显的疗效。HER2基因与HER家族中的其他成员不同，能够在细胞表面活性构象中组成型地存在，有很强的分裂能力。帕妥珠单抗对于这种基因表达有很强的抑制作用。
自1998年批准曲妥珠单抗以来，我们对HER2阳性乳腺癌的生物学知识以及曲妥珠单抗活性的分子机制和药物耐药性的发展有了显着的进步。曲妥珠单抗是近15年来唯一可用的HER2抗体。缺乏HER2基因扩增或过表达被迅速鉴定为HER2阴性乳腺癌中曲妥珠单抗无效的预测生物标志物。曲妥珠单抗改善许多试验存活和被认为是护理的新辅助的标准，佐剂以及转移性HER2阳性乳腺癌。
然而，除胃癌外，曲妥珠单抗未能导致其他类型实体瘤患者的任何显着反应或生存改善。一种用于这些令人失望的结果假设是在大多数这些实体瘤（缺乏基因扩增或过表达的。此外，一些患者具有原发性耐药性或将形成对曲妥珠单抗耐药的继发机制。最常见的耐药机制之一是HER3过度表达。实际上，尽管曲妥珠单抗与HER2的ECD结构域IV结合并阻断下游信号传导，但它在抑制异二聚体化方面无效，特别是对于最有效的HER2-HER3二聚体。因此，阻断HER2-HER3二聚化被认为是有吸引力的靶标。这些发现导致了一类新的HER2靶向治疗的发展。
帕妥珠单抗能够阻止HER2异二聚体的形成，从而降低癌细胞的有丝分裂和信号传导。使用曲妥珠单抗与帕妥珠单抗治疗，能够靶向不同的靶位。并且帕妥珠单抗也不会对曲妥珠单抗的效果起反向作用。所以帕妥珠单抗的免疫系统和抗肿瘤活性相关，能够治疗由于HER2表达所引起的癌症。
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