帕妥珠单抗（Pertuzumab）的作用与功效

2012年，FDA首次批准其与多西他赛和另一种HER2靶向单克隆抗体曲妥珠单抗一起用于治疗转移性HER2阳性乳腺癌。它的适应症已经扩展到包括在高复发风险的HER2阳性乳腺癌的治疗中作为新辅助疗法和辅助疗法。

人表皮生长因子受体-2 (HER2)是一种酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和存活中起重要作用。HER2在与另一HER2受体、HER蛋白家族的另一成员(例如HER3)或配体二聚化后变得活跃，然后该二聚体磷酸化并激活许多细胞内信号蛋白，通过包括Ras/促有丝分裂原激活蛋白激酶途径、磷脂酰肌醇3’激酶(PI3K)/Akt途径以及Janus激酶/信号转导子和激活子转录途径的途径启动信号转导。 HER2也是一种已知的癌基因，在大约20%的乳腺中过度表达或基因扩增(即HER2阳性)。

帕妥珠单抗靶向HER2的细胞外二聚化结构域(亚结构域II )，从而通过MAP激酶和PI3K途径抑制配体启动的细胞内信号传导。这些途径的抑制分别导致细胞生长的抑制和细胞凋亡的启动。帕妥珠单抗似乎也介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。

帕妥珠单抗的批准基于AP honity(NCT 01358877)的数据，这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，涉及4804名HER2阳性早期乳腺癌患者，这些患者在随机分组前切除了原发肿瘤。然后患者被随机分配接受帕妥珠单抗或安慰剂，联合辅助曲妥珠单抗和化疗。主要疗效结果是浸润性无病生存期(IDFS)，定义为从随机分组到首次出现同侧局部或区域性浸润性乳腺癌复发、远处复发、对侧浸润性乳腺癌或任何原因导致的死亡的时间。

在中位数为45.4个月的随访后，IDFS事件在意向性治疗人群中的比例在帕妥珠单抗组为7.1% (n=171)，在安慰剂组为8.7%(n = 210)(HR 0.82；95%可信区间:0.67，1.00；p=0.047)。高危患者包括激素受体阴性或淋巴结阳性的乳腺癌患者。在激素受体阴性疾病患者中，帕妥珠单抗组和安慰剂组的IDFS事件发生率分别为8.2% (n=71)和10.6%(n = 91)(HR 0.76，95% CI 0.56，1.04)。在帕妥珠单抗组和安慰剂组，淋巴结阳性疾病患者的IDFS事件发生率分别为9.2% (n=139)和12.1%(n = 181)(HR 0.77，95% CI 0.62，0.96)。

帕妥珠单抗已经在国内上市，并且已经纳入医保，患者可以在国内药房进行购买。

帕妥珠单抗在国内价格在5000~6000左右，比国外要便宜一些，由于各地医保政策不同，价格也有差别，请咨询当地医院药房或者当地医保局。