曲妥珠单抗（Trastuzumab）与帕妥珠单抗（Pertuzumab）的区别
发布时间：2023-02-02 点击量： 次
曲妥珠单抗（Trastuzumab）与帕妥珠单抗（Pertuzumab）相似，但作用的HER2靶点不同。曲妥珠单抗的靶点是HER2基因调控的P185糖蛋白，作为单一药物治疗已接受过化疗方案的转移性乳腺癌。帕妥珠单抗是一种单克隆抗体，它被称为“HER二聚化抑制剂”的单克隆抗体。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗人表皮生长因子受体2蛋白抗体，用于治疗HER2阳性的乳腺癌、胃食管癌和胃癌。曲妥珠单抗在CHO细胞培养物中产生，是一种重组IgG1人源化单克隆抗体，在基于细胞的分析中(Kd = 5 nM)选择性地以高亲和力与人类表皮生长因子受体蛋白(HER2)的细胞外结构域结合。它用于治疗人类表皮生长因子受体(HER)-2+转移性乳腺癌，其中已证实肿瘤中HER-2癌基因扩增或HER-2蛋白过度表达。这表明，在大约20-30%的乳腺癌中发现了HER2的过表达或基因扩增，HER2的激活增加触发了多种下游途径，导致癌细胞的异常增殖。曲妥珠单抗与HER2结合，直接和间接抑制癌细胞生长、增殖和存活。
2017年12月，FDA批准OGIVRI(曲妥珠单抗-dkst)作为赫赛汀(曲妥珠单抗)的生物仿制药，用于治疗肿瘤过度表达HER2基因(HER2+)的乳腺癌或转移性胃癌(胃或胃食管结合部腺癌)患者。根据临床数据，它表现出与赫赛汀相似的生物特性。虽然曲妥珠单抗是美国批准用于治疗乳腺癌或胃癌的第一个生物仿制药，但它是美国批准用于治疗癌症的第二个生物仿制药。曲妥珠单抗是一种生物仿制药，于2018年12月批准用于治疗HER2过度表达的乳腺癌。KANJINTI(曲妥珠单抗-anns)是FDA于2019年6月批准的另一种生物仿制药。曲妥珠单抗的另一种生物仿制药ONTRUZANT于2022年2月获得加拿大卫生部批准。
人表皮生长因子受体-2 (HER2)是一种酪氨酸激酶受体，在细胞增殖、分化和存活中起重要作用。HER2在与另一HER2受体、HER蛋白家族的另一成员(例如HER3)或配体二聚化后变得活跃，然后该二聚体磷酸化并激活许多细胞内信号蛋白，通过包括Ras/促有丝分裂原激活蛋白激酶途径、磷脂酰肌醇3’激酶(PI3K)/Akt途径以及Janus激酶/信号转导子和激活子转录途径的途径启动信号转导。HER2也是一种已知的癌基因，在大约20%的乳腺中过度表达或基因扩增(即HER2阳性)。
曲妥珠单抗靶向HER2的细胞外二聚化结构域(亚结构域II )，从而通过MAP激酶和PI3K途径抑制配体启动的细胞内信号传导。这些途径的抑制分别导致细胞生长的抑制和细胞凋亡的启动。曲妥珠单抗似乎也介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性。
帕妥珠单抗可以和曲妥珠单抗一起注射，2012年6月，帕妥珠单抗获FDA批准，联合曲妥珠单抗和地西他赛用于未接受过anti-HER2+疗法或化疗的转移性乳腺癌。2018年获得中国国家药品监督管理局批准，帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗用于高复发风险的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
国内曲妥珠单抗规格440mg价格为3000~5000元左右，规格150mg价格大约1500~2000元左右，具体价格请咨询当地药房。曲妥珠单抗还有香港版原研药，规格100mg价格大约在12000~17500元左右；国外阿斯利康原研药价格在60000元以上，价格十分高昂；国外最便宜的是土耳其原研药，价格3500元左右，国内曲妥珠单抗与香港版原研药和国外原研药药物成分一致。
