曲妥珠单抗（Trastuzumab）与恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）的区别

发布时间：2023-02-02    点击量： 次

恩美曲妥珠单抗（Trastuzumab emtansine）的疗效优于曲妥珠单抗（Trastuzumab），能使残留病灶患者的复发风险显著降低。恩美曲妥珠单抗由曲妥珠单抗活性药物成分曲妥珠单抗与细胞毒制剂DM1通过一种稳定的链接子二联而成，可减慢疾病进程并延长生存期。但患者适合哪一种药还需要医生根据患者的病情来决定，不能盲目使用。
恩美曲妥珠单抗和曲妥珠单抗的具体适应症是不一样的，接受了紫杉烷类和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、不可切除局部晚期或转移性乳腺癌患者可以用恩美曲妥珠单抗，接受了紫杉烷类联合曲妥珠单抗为基础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗也可以用恩美曲妥珠单抗。
接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗后的单药辅助治疗可以用曲妥珠单抗；转移性胃癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者；单药时可以治疗已接受过 1 个或多个化疗方案的转移性乳腺癌需用恩曲妥珠单抗。
2017年12月，FDA批准OGIVRI(曲妥珠单抗-dkst)作为赫赛汀(曲妥珠单抗)的生物仿制药，用于治疗肿瘤过度表达HER2基因(HER2+)的乳腺癌或转移性胃癌(胃或胃食管结合部腺癌)患者。根据临床数据，它表现出与赫赛汀相似的生物特性。虽然曲妥珠单抗是美国批准用于治疗乳腺癌或胃癌的第一个生物仿制药，但它是美国批准用于治疗癌症的第二个生物仿制药。曲妥珠单抗是一种生物仿制药，于2018年12月批准用于治疗HER2过度表达的乳腺癌。曲妥珠单抗是FDA于2019年6月批准的另一种生物仿制药。
曲妥珠单抗是抗HER-2受体的重组人源化IgG1单克隆抗体，HER-2受体是表皮生长因子受体的一员。在乳腺肿瘤细胞中过度表达，HER-2通过形成异二聚体过度放大由HER家族其他受体提供的信号。HER-2受体是一种跨膜酪氨酸激酶受体，由胞外配体结合结构域、跨膜区和胞内或胞质酪氨酸激酶结构域组成。通过与其他EGFR蛋白形成同二聚体或异二聚体而被激活，导致EGFR细胞内结构域中特定酪氨酸残基的二聚化和自磷酸化和/或转磷酸化。进一步激活下游分子信号级联，如Ras/Raf/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷酸肌醇3-激酶/Akt和磷脂酶Cγ(PLCγ)/蛋白激酶C (PKC)途径，促进细胞生长和存活以及细胞周期进展。由于肿瘤细胞中HER-2的上调，观察到这些信号通路的过度激活和异常细胞增殖。