曲妥珠单抗说明书
发布时间：2022-12-21 点击量： 次
一．通用名称：注射用曲妥珠单抗
商品名称：赫赛汀
全部名称：赫赛汀，Herceptin ，Trastuzumab ，注射用曲妥珠单抗，Herzuma
1.适用于HER2过度表达淋巴结阳性或淋巴结阴性(ER/PR阴性或具有一个高危特征)的辅助治疗乳腺癌。
2.曲妥珠单抗与紫杉醇联合用于HER2过表达转移性乳腺癌的一线治疗。
3.曲妥珠单抗作为单一药物用于治疗已接受一种或多种转移性疾病化疗方案的患者中HER2过表达的乳腺癌。
4.Herzuma与顺铂和卡培他滨或5-氟尿嘧啶联合用于治疗HER2过表达的转移性胃或胃食管结合部腺癌患者，这些患者以前没有接受过转移性疾病的治疗。
三．用法用量
1.常规剂量
（1）乳腺癌辅助治疗，根据以下剂量和方案之一给药，总共52周的Herzuma治疗，紫杉醇、多西紫杉醇或多西紫杉醇/卡铂治疗期间和之后：在第一个12周(紫杉醇或多西他赛)或第18周(多西他赛/卡铂)化疗期间，初始剂量为4 mg/kg，静脉输注90分钟，然后每周静脉输注2 mg/kg，静脉输注30分钟。或在最后一周剂量的Herzuma后一周，每三周静脉输注6 mg/kg的Herzuma 30-90分钟。
（2）在完成基于蒽环类药物的多模式化疗方案后三周内作为单一药物：初始剂量为8毫克/千克，静脉输注90分钟；随后的剂量为6 mg/kg，每三周静脉输注30-90分钟；不建议将辅助治疗延长至一年以上。
（3）转移性治疗乳腺癌：单独或与紫杉醇联合使用Herzuma，初始剂量为4 mg/kg，静脉输注90分钟，随后每周一次，静脉输注2 mg/kg，静脉输注30分钟，直至疾病进展。
（4）转移性胃癌：Herzuma 初始剂量为8 mg/kg，静脉输注90分钟，随后每三周静脉输注6 mg/kg，持续30-90分钟，直至疾病进展。
2.错过剂量：如果患者错过了一周或不到一周的Herzuma剂量，则通常的维持剂量(每周计划:2mg/kg；三周方案:6 mg/kg)应尽快给药。不要等到下一个计划周期。随后的Herzuma维持剂量应根据每周或每三周的时间表分别在7天或21天后给药。如果患者错过一剂Herzuma超过一周，则应在大约90分钟内再次给药一剂Herzuma(每周计划:4mg/kg；三周时间表:8 mg/kg)尽快。随后的Herzuma维持剂量(每周计划:2mg/kg；三周方案6 mg/kg)应分别根据每周或三周方案在7天或21天后给药。
3.特殊情况：对于以下任何一种情况，应停止服用Herzuma至少4周: 与治疗前值相比，LVEF绝对下降≥ 16% ；LVEF低于正常的机构限制，且LVEF从治疗前值的绝对下降≥ 10%。如果在4-8周内，LVEF恢复到正常范围，并且相对于基线的绝对下降≤ 15%,则可以恢复服用Herzuma。因LVEF持续下降(> 8周)或因心肌病暂停使用Herzuma超过3次而永久停用Herzuma。
四．不良反应
1.血液学
很常见(10%或以上):中性粒细胞减少症(78%)、白细胞减少症(52%)、贫血(36%)、发热性中性粒细胞减少症(23%)、血小板减少症(16%)
未报告的频率:低凝血酶原血症
2.心血管
很常见(10%或以上):LVEF减少(44%)、充血性心力衰竭(28%)、心肌病(15%)、外周水肿 (10%)、心动过速 (10%)
普通的(1%至10%):高血压、低血压、无症状心功能不全、射血分数降低、心悸、心脏心律不齐心力衰竭、心跳不规则、心脏扑动、淋巴水肿、热潮红、血栓性不良事件、室上性快速性心律失常、血管舒张
不寻常的(0.1%至1%):心室功能障碍、心包积液
未报告的频率:心源性休克、心包炎、 心动过缓、驰骋节奏呈现
3.超敏反应
很常见(10%或以上):输液相关反应(54%)
普通的(1%至10%):过敏、过敏反应
未报告的频率: 过敏反应, 过敏性休克
4.呼吸系统
很常见(10%或以上):咳嗽(43%)、呼吸困难(42%)、鼻炎(22%)、2至5级肺毒性(14%)、鼻咽炎(13%)、喘息、鼻出血、鼻漏
普通的(1%至10%):咽喉疼痛、鼻窦炎、鼻出血、上呼吸道感染、鼻炎、哮喘肺部疾病，胸腔积液
不寻常的(0.1%至1%):肺部浸润，肺动脉高压间质性肺炎
未报告的频率:肺功能不全，肺纤维化、呼吸窘迫、呼吸衰竭、肺浸润、急性肺水肿、急性呼吸窘迫综合征、支气管痉挛、缺氧、氧饱和度下降、喉头水肿、肺水肿、端坐呼吸
上市后报告:支气管痉挛、缺氧、胸腔积液、非心源性肺水肿
5.免疫学
很常见(10%或以上):感染(47%)、单纯疱疹(38%)、曲妥珠单抗(Herzuma中含有的活性成分)抗体(15%)、流感综合征(12%)
普通的(1%至10%):中性粒细胞减少败血症，术后伤口感染, 带状疱疹
不寻常的(0.1%至1%):败血症
6.肾脏
很常见(10%或以上):肾功能损害/衰竭(18%)
普通的(1%至10%):3级或4级肾功能衰竭、肾脏疾病、高胆红素血症
未报告的频率:肾小球性膜性肾炎、肾小球性肾病、肾衰竭
上市后报告: 肾病综合征有肾小球疾病的病理学证据
7.胃肠
很常见(10%以上):恶心(76%)、呕吐(53%)、腹泻(45%)、腹痛(34%)、口腔炎(24%)、厌食症(14%)
普通的(1%至10%):便秘、 消化不良、咽下困难、嘴唇肿胀、胰腺炎、痔疮、口干舌燥
8.神经系统
很常见(10%或以上):头痛(44%)、乏力(42%)，疲劳(35%)、失眠(29%)、头晕(24%)、感觉异常(23%)、周围神经炎(23%)、神经病(13%)、味觉障碍(10%)、头晕(13%)、震颤、感觉减退
普通的(1%至10%):肌张力过高、嗜睡、共济失调
罕见的(小于0.1%):轻瘫
未报告的频率:脑水肿
9.皮肤病学
很常见(10%或以上):皮疹(38%)、指甲变化(12%)、痤疮(11%)、皮疹/脱屑(11%)、红斑、脸肿、掌跖红感觉异常综合征、秃头症
普通的(1%至10%):瘙痒、 干性皮肤瘀斑、多汗斑丘疹、甲裂、皮炎、挫伤、皮肤感染、丹毒、蜂窝织炎
不寻常的(0.1%至1%):荨麻疹
未报告的频率:血管性水肿
10.肌骨骼
很常见(10%或以上):关节痛(37%)、背痛(34%)、骨痛(24%)、肌肉紧张、肌痛
普通的(1%到10%):肌肉痉挛、颈痛四肢疼痛、关节炎
11.新陈代谢
很常见(10%以上):厌食症(31%)、低钾血(28%)、体重减轻(23%)
未报告的频率: 高钾血症
12.肝脏
普通的(1%至10%):肝细胞损伤、肝炎、肝脏压痛
罕见的(低于0.1%):偏见
未报告的频率:肝功能衰竭
13.视觉
很常见(10%或以上):结膜炎、流泪增加
普通的(1%到10%):干眼症
未报告的频率:视乳头水肿、视网膜出血
14.泌尿生殖器
普通的(1%到10%):乳房炎症/乳腺炎、尿路感染、膀胱炎
15.精神病学
很常见(10%或以上):抑郁症(20%)、失眠(14%)
普通的(1%至10%):焦虑、思维异常
不寻常的(0.1%至1%):抑郁症
16.内分泌
不寻常的(0.1%至1%):自身免疫性甲状腺炎
17.其他
很常见(10%或以上):乏力(62%)、疼痛(61%)、发烧(56%)、发冷(41%)、意外伤害(13%)
普通的(1%到10%):萎靡不振
不寻常的(0.1%至1%):耳聋
罕见的(不到0.1%):猝死
上市后报告:羊水过少或羊水过少序列(包括肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡)
五．禁忌：对药物成分过敏的患者禁用。
六．储存：将小瓶储存在2°C至8°C的冰箱中，直至复溶。
七．作用机制：HER2(或c-erbB2)原癌基因编码185 kDa的跨膜受体蛋白，该蛋白在结构上与表皮生长因子受体相关。在体外试验和动物试验中，赫赛汀都显示出抑制过表达HER2的人类肿瘤细胞的增殖，赫赛汀是抗体依赖性细胞毒性的介质(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，赫赛汀介导的ADCC被证明优先作用于HER2过度表达的癌细胞。
八．注意事项
1.曲妥珠单抗可导致左心室功能障碍、心律失常、高血压、致残性心力衰竭、心肌病和心源性死亡，曲妥珠单抗还可导致无症状的左心室射血分数下降(LVEF)。与未接受曲妥珠单抗治疗的患者相比，接受曲妥珠单抗单药治疗或联合治疗的患者的症状性心肌功能障碍的发生率增加了4-6倍，当曲妥珠单抗与蒽环类药物合用时，绝对发病率最高。如果LVEF从治疗前值的绝对下降≥ 16%或LVEF值低于正常的机构限值且LVEF从治疗前值的绝对下降≥ 10%,则拒绝接受曲妥珠单抗。尚未对曲妥珠单抗引起的左心室功能不全患者继续或恢复使用曲妥珠单抗的安全性进行研究。停用曲妥珠单抗后接受蒽环类药物治疗的患者也可能增加心脏功能障碍的风险。进行全面的心脏评估，包括病史、体格检查和通过超声心动图或MUGA扫描确定LVEF。
2.可能会出现输液反应。输注反应包括以发热和寒战为特征的综合症状，有时包括恶心、呕吐、疼痛(某些情况下在肿瘤部位)、头痛、头晕、呼吸困难、低血压、皮疹和乏力。在上市后报告中，曾报告过严重和致命的输注反应。严重反应包括支气管痉挛、过敏反应、血管性水肿、缺氧和严重低血压，通常在初始输注期间或之后立即报告。然而，发病和临床过程是可变的，包括进行性恶化，最初改善后临床恶化，或延迟输注后事件伴快速临床恶化。对于致命事件，死亡发生在严重输注反应后的数小时至数天内。对于出现呼吸困难、临床明显低血压和药物治疗干预(可能包括肾上腺素、皮质类固醇、苯海拉明、支气管扩张剂和氧气)的所有患者，应中断曲妥珠单抗输注。应对患者进行评估和仔细监测，直到症状和体征完全消失。对于所有出现严重输注反应的患者，应强烈考虑永久停药。尚无数据表明，在出现严重输注反应后，可以安全地使用曲妥珠单抗进行再治疗的患者的最合适的识别方法。在重新开始输注曲妥珠单抗之前，大多数出现严重输注反应的患者预先服用了抗组胺药和/或皮质类固醇。虽然一些患者耐受曲妥珠单抗输注，但其他患者尽管服用了药物，仍反复出现严重的输注反应。
3.出现胚胎-胎儿毒性。给孕妇给予曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害。在上市后报告中，妊娠期使用曲妥珠单抗导致羊水过少和羊水过少系列病例，表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。在开始使用曲妥珠单抗之前，验证具有生殖能力的女性的妊娠状态。告知孕妇和具有生殖潜力的女性，怀孕期间或受孕前7个月内暴露于曲妥珠单抗可能会导致胎儿损伤。建议有生殖能力的女性在治疗期间和最后一剂曲妥珠单抗后的7个月内使用有效的避孕措施。
4.使用曲妥珠单抗可导致严重和致命的肺毒性。肺毒性包括呼吸困难、间质性肺炎、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿、肺功能不全和缺氧、急性呼吸窘迫综合征和肺纤维化。这些事件可能作为输液反应的后遗症出现。
5.化疗引起的中性粒细胞减少症恶化。在随机对照临床试验中，接受曲妥珠单抗联合骨髓抑制化疗的患者的NCI-CTC 3-4级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的人均发生率高于接受单纯化疗的患者。接受曲妥珠单抗治疗的患者和未接受曲妥珠单抗治疗的患者的脓毒性死亡发生率相似。如果想获取更多优质信息可以联系海得康，海得康会尽全力为您了解到更多海外优质药物。
